中华悠悠五千年的历史长河,一直笼罩着结核病的阴霾,形形色色的人也是因为结核病失去了宝贵生命。接种卡介苗是预防结核病的有效手段之一,但其对人体不能产生长期的保护,探索新的结核病治疗方案是科研人员一直以来的不懈追求。近期,中国科学院广州生物医药与健康研究院的一项最新研究成果,成功打破卡介苗辅助治疗研究的瓶颈,成为治疗耐药结核病的强力助攻。
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性疾病,主要是通过气溶胶的形式由呼吸道进行传播。通常结核菌会使人肺部发病,即发展为肺结核。结核病的高发病率和高死亡率对公共卫生安全造成了严重的威胁。
世界卫生组织发布的《2020年全球结核病报告》指出,2019年全球共有约1000万新发结核病患者,并且有超过140万人死于结核病。特别是耐药结核菌的出现给结核病的治疗带来了严峻的挑战。结核病在世界范围内均有发现,影响范围极广,尤其是在一些经济落后、医疗卫生资源匮乏的地区,结核病发病率极高。
在中国,建议新生儿在出生24小时后至3个月内接种卡介苗,接种后可能会在手臂接种位置出现红肿甚至形成结痂,这都属于正常的接种反应。卡介苗是世界上被使用人次最多的一种疫苗,安全性非常好,但是预防效果备受争议。卡介苗对儿童脑结核具有持久的强效保护作用,并且可以防止严重播散性结核病的出现,但对预防肺结核,尤其是成人肺结核效果较差。
中国科学院广州生物医药与健康研究院研制出治疗性重组耐药卡介苗,即利用一种遗传系统将选取的两个基因整合到耐药卡介苗的基因组上,成功构建了能够稳定表达外源基因的RdrBCG。这两个基因一方面有利于RdrBCG的体内外生长,另一方面能够诱发宿主对结核菌的杀伤作用。
RdrBCG的研究成功打破了耐药结核无治疗性疫苗可用的僵局,为设计针对结核菌等难治病原菌的治疗性疫苗提供了新的设计概念。同时,还有一些问题急需进一步的探究:复发率是治疗方案的评价指标之一,接下来将其作为长期药物疗法和RdrBCG联合治疗的评价指标。未来研究不仅只围绕RdrBCG的辅助治疗效果,还要挖掘RdrBCG对于耐药结核病的预防效果,同时对于RdrBCG清除结核菌的分子机制进行研究。