科学家利用丙酮酸脱羧酶实现分子内C-C键合成

作者: 张岩

来源: 中国科学院天津工业生物技术研究所

发布日期: 2018-10-28 08:00:00

中国科学院天津工业生物技术研究所的研究团队利用丙酮酸脱羧酶实现了分子内C-C键的合成,为手性1,2-环二醇的合成提供了新的路径,并在Advanced Synthesis & Catalysis上发表了相关研究成果。

在有机合成反应中,分子内的立体选择性C-C键形成对于构建手性环化合物具有至关重要的作用,利用焦磷酸硫胺素(ThDP)依赖型酶实现这类反应鲜有报道。中国科学院天津工业生物技术研究所研究员朱敦明、吴洽庆带领的生物催化与绿色化工团队研究发现,ThDP依赖型的丙酮酸脱羧酶ZmPDC具有催化脂肪链二醛通过分子内C-C键的形成合成α-羟基环酮的功能。

采用基因挖掘的手段,从基因数据库中寻找到了5种新的丙酮酸脱羧酶,可以实现戊二醛、己二醛的分子内环化合成邻羟基环戊酮和邻羟基环己酮,产物ee值分别达到65%和91%,转化率分别达到96%和99%。研究结果表明,脂肪链二醛亚甲基的数量会影响丙酮酸脱羧酶立体选择性。

通过丙酮酸脱羧酶与不同的羰基还原酶串联,开发了“一锅两酶”合成重要的手性药物合成砌块1,2-环二醇的方法,其中,以戊二醛为底物可以合成三种构型的1,2-环戊二醇,以己二醛为底物可以合成两种构型的1,2-环己二醇。该研究首次实现了ThDP依赖型酶催化脂肪链二醛的不对称分子内C-C键合成,并为手性1,2-环二醇多种构型的合成提供了新的合成路径。

相关研究成果已在Advanced Synthesis & Catalysis上发表。该研究工作得到中科院青年创新促进会项目(No.2016166)、国家自然科学基金(No.21472232)、天津市科学技术委员会重点科技项目(15PTCYSY00020和15PTGCCX00060)的支持。天津工生所硕士研究生张岩为论文第一作者。

一锅两步酶法合成手性1,2-环二醇来源:中国科学院天津工业生物技术研究所。

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