目前市售的传统抗抑郁药物通常需要几周甚至几个月后才能起效，并且对三分之一的难治性抑郁症患者无改善作用。近年来，多种致幻剂在抑郁症治疗方面展现了潜能。从“神奇蘑菇”中提取的天然致幻剂裸盖菇素（Psilocybin），于2019年被美国FDA授予作为重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。二期临床研究结果表明，裸盖菇素单次用药一天内即可极大改善抑郁症患者症状，且效果可持续三个月以上。
但是，致幻剂的致幻副作用限制了其临床研究和应用。因此，科学家们长期致力于寻找和研发非致幻且能快速起效的新型抗抑郁药。
1月28日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）汪胜研究组与上海科技大学iHuman研究所程建军研究组合作在Science上，发表了题为Structure-based discovery of non-hallucinogenic psychedelic analogs的研究论文。
该工作从解析致幻剂与其靶点血清素2A受体（5-HT2AR）的复合物结构出发，发现致幻剂除了先前预测的与5-HT2AR的经典结合模式之外，存在另一种位于经典结合模式上方的、受脂质调控的结合模式。
研究人员发现在脂质分子存在下，致幻剂的第二种结合模式对于5-HT2AR下游β-arrestin信号的偏好性激活十分重要；进一步实验结果表明，致幻剂的致幻效果与G蛋白和β-arrestin两条下游信号同时高效率激活密切相关。
基于第二种结合模式，研究人员设计并合成了以IHCH-7086和IHCH-7079为代表的一系列5-HT2AR的β-arrestin信号偏好性激动剂；并在动物体内实验中证明该系列化合物无致幻作用，但具备与致幻剂相似的快速抗抑郁效果。