近期，Journal of Hepatology在线发表了中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）研究员胡荣贵课题组的最新合作成果——Translatomic profiling reveals novel self-restricting virus-host interactions during HBV infection。
该研究发现，乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）的P基因和X基因分别各自编码了一个同源异构体HpZ/P’和HBxZ，它们可以抑制HBV复制。此外，该研究还发现了一个定位在HBV增强子I区域的翻译调控元件。
乙型肝炎病毒感染是一个重要的全球性健康问题，是导致肝炎的主要原因之一。目前，世界上乙型肝炎病毒的慢性感染病例数较多，儿童时期垂直感染的病例是HBV感染人类的主要途径，感染了乙型肝炎病毒的患者中会有一定比例的人数在成年后发展成肝纤维化或肝癌。一般来说，大多数成年时期感染HBV后基本上没有明显症状，最后机体会清除掉体内的HBV，提示在成年人中的HBV感染是自限性的，而其机制未知。
该研究使用转录组测序技术（RNA-sequencing）结合核糖体图谱技术（ribosome profiling），结合定量蛋白组学，系统分析了HBV和宿主的相互作用。通过研究一个最近开发出来的1.0倍HBV重组cccDNA系统，研究人员发现了一个定位在HBV基因组增强子I区域的翻译调控元件EnhI-SL（stem loop within enhancer I）。
细胞研究表明，突变破坏其茎环结构可增强报告基因或HBV聚合酶表达，但对其转录无明显影响。此外，核糖体图谱分析结合定量质谱及突变研究发现并证实，HBV的P基因和X基因会分别编码一个截短体，命名为HpZ/P’和HBxZ。
综上，该研究从多组学整合分析出发，揭示了乙肝病毒与宿主的相互作用中的多种自限性机制。针对这些机制的发现一方面有助于理解HBV感染相关的生物学过程，也为发展全新的靶向干预策略奠定了基础。其中，SRSF2-HpZ/P’轴似乎构成乙肝病毒生活周期中的另一种负反馈调节环路。因此，靶向宿主剪接体可能代表干预乙肝病毒-宿主相互作用的新策略。