近日,中国科学院上海药物研究所研究员李佳团队与华东理工大学教授贺晓鹏团队,在生物活性物种的精准检测与靶向治疗等生物医学应用领域取得阶段性研究进展。生物体内各种各样的内源性活性物质在生命体内具有重要的生理功能。当发生病理性改变时,体内生理平衡被打破,活性物种的表达和生理分布随即发生变化。因此,探索生物活性物质的异常产生、生理分布与生物功能,对相关疾病的诊断与治疗十分重要。
半乳糖苷酶是一类可以特异性作用半乳糖苷键的水解酶,在细胞衰老过程以及原发性卵巢癌发生时异常高表达,可作为这两种生理病理过程发生时的生物标志物。研究基于前期开发的蛋白质杂交策略,将酶切型光致变色糖基探针与白蛋白通过主-客体自组装的方式构建荧光复合探针。研究团队实现对卵巢癌与正常细胞以及衰老细胞与正常细胞中β-Gal的活性的有效检测与区分,有望转化成β-Gal荧光检测试剂盒产品。
过氧亚硝酸盐是由超氧阴离子自由基和一氧化氮自由基形成的具有高活性的活性氮物种,是许多体内循环途径的信号传导分子。研究表明,过氧亚硝酸盐被认为是包括炎症、癌症和神经退行性疾病等疾病的关键致病因子与生物标志物。研究人员基于Pinkment荧光团母核结构,设计合成6种荧光探针,均实现对胞内ONOO-的外源性、内源性的灵敏检测。研究团队基于此开发出针对ONOO-的荧光前药分子。
未来,科研团队希望基于Pinkment的合成平台可用于其他双重生物活性分子检测、亚细胞器靶向与生物诊疗前药探针的开发研究中。