癌症使人暴瘦，“真凶”可能是它

癌症使人暴瘦，“真凶”可能是它

近日，中国科学家发现，人体内的循环乳酸水平升高可能是产生癌症恶病质、让患者暴瘦的“真凶”。它使得患者对癌症治疗耐受性降低，生存期锐减。相关研究成果发表于《自然-代谢》。

一些癌症患者形销骨立，这与癌症常见并发症恶病质有关。恶病质，也叫恶液质，是一种多发于癌症等重疾患者中的全身性代谢疾病。临床统计数据表明，恶病质会影响约50%~80%的癌症患者，导致20%的癌症相关死亡。

然而，一直以来，恶病质发生的机制并不清楚，其临床治疗也缺乏有效手段。胡新立介绍，目前全球只有一款针对恶病质的药物——阿那莫林在日本上市。它可以短期内改善病人的食欲，但由于无法实质性地改善病人肌肉力量、提高生存率，暂未在欧盟和美国获得批准。

为了使结论更有说服力，研究团队构建了多种患有恶病质的小鼠模型。研究发现，被植入癌细胞的小鼠会表现出明显的体重减轻、白色脂肪组织和骨骼肌质量减少状况，而循环乳酸水平会随着肿瘤的生长逐渐提高。

乳酸究竟是如何引发恶病质的？要消除其对癌症患者的影响，就要了解它的“作案”途径。研究团队结合此前的研究发现，乳酸的受体GPR81，即细胞上感受乳酸的蛋白分子，在其中发挥了关键作用。他们发现，乳酸能通过与表达在白色脂肪组织上的受体GPR81结合，刺激脂肪组织褐变和脂肪分解，从而导致肌肉萎缩和体重减轻。

不过，胡新立表示，阻断乳酸“帮凶”GPR81受体，并不意味着要“完全消灭它”。该受体不仅在脂肪组织上表达，而且在神经系统和多种腺体中均有较高的表达，有多重重要的生理作用。即使只在脂肪组织中“直接去除”，也会引起机体代谢紊乱。因此，通过靶向治疗控制被过度激活的乳酸/GPR81信号将是更好的方式。

尽管乳酸受体GPR81是一个很有临床转化潜力的靶点，但长期致力于转化医学的肖瑞平表示，将基础研究成果转化为临床应用，是一个复杂且具有挑战性的过程，这项研究成果也不例外。