延缓衰老有新希望!它为药物研发打开大门

作者: 王方

来源: 中国科学报

发布日期: 2023-04-22 11:01:59

一项发表于《自然》的研究揭示了衰老在不同生物中以同样方式影响细胞过程,可能为延缓衰老提供新的药物研发方向。

延缓衰老有新希望!它为药物研发打开大门。4月12日发表于《自然》的一项研究显示,衰老似乎在5种截然不同的生命(人类、果蝇、大鼠、小鼠和蠕虫)中,以同样的方式影响着细胞过程。这一发现可能有助于揭示是什么导致了衰老,并为如何延缓衰老提供了建议。随着动物年龄增长,细胞内的各种分子过程变得不那么可靠,如基因突变更加频繁,染色体末端断裂、变短。

为了找到答案,Beyer和同事分析了5种生物在不同成年年龄的全基因组转录变化情况。研究人员测量了衰老如何改变驱动转录的RNA聚合酶Ⅱ(Pol Ⅱ)在复制RNA时沿着DNA链移动的速度。研究表明,在携带胰岛素信号基因突变的蠕虫、小鼠和果蝇中,Pol Ⅱ的移动速度较慢。此外,在低热量饮食的小鼠体内,这种酶的传播速度也较慢。但最终的问题是,Pol Ⅱ速度的变化是否会影响寿命。

为此,Beyer团队追踪了携带突变的果蝇和蠕虫的存活情况,这些突变会减缓Pol Ⅱ的速度。研究人员还想知道,Pol Ⅱ的加速可否用DNA在细胞内的结构变化来解释。为了最大限度减少它们所占的空间,大量遗传信息紧密围绕在名为组蛋白的蛋白质周围,形成被称作核小体的束。通过分析人类肺细胞和脐静脉细胞,研究人员发现,衰老细胞含有的核小体更少,这为Pol II的更快传播铺平了道路。

这为探索Pol Ⅱ作为减缓衰老过程的药物靶点打开了大门。Pol Ⅱ转录过程的改变涉及许多疾病,包括各种类型的癌症。人们已经开发出一系列针对Pol Ⅱ的药物。“通过研究它们对衰老的影响,可能有机会重新且有效地调整这些药物的用途。”Selman说。

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