从马斯克的“减肥药”，聊聊新药研发的“九死一生”

从马斯克的“减肥药”，聊聊新药研发的“九死一生”

新药研发一线科学家、知名科普作家梁贵柏畅销书系“新药的故事”再推力作，在《新药的故事3》中再次聚焦九种新药，为读者讲述这些能使人起死回生的重磅新药如何诞生，又如何走入临床；一个个治疗里程碑如何平地惊雷，改变无药可医的绝境；来自世界各地的科学家、制药人如何通力协作，提高患者的生存质量，也提高人们的生活尊严。

近期，在抖音、小红书等社交媒体中出现了一款火爆的减肥药——司美格鲁肽，甚至有网友称全球首富马斯克也在用。司美格鲁肽是单纯的减肥药吗？有减肥需求的人群可以自主服用吗？针对网络上的热议，梁贵柏在新书分享会上回应道，“司美格鲁肽在美国获批为成年肥胖症的适应证，只有BMI超过30的人才能在医生控制下使用。而中国目前还在试验阶段，这一适应证尚未获批。

”对于国内一些大众用司美格鲁肽减肥的情况，梁贵柏表示很担忧。“年轻人注重管理身材，这可以理解，但用一周打一针司美格鲁肽的方式管理，我认为不合适。”

该书第五章以《没有最好，只有更好》为题，讲述了司美格鲁肽的故事。药企在首次开展该药的临床试验时，由于推进速度较快，导致受试者产生了恶心、呕吐等不耐受反应。“这就是为什么司美格鲁肽有减肥效果，因为用过头了就会导致恶心和呕吐，这就相当于控制了你的食欲。

”梁贵柏说，但如果没有达到肥胖症的程度，没有必要使用该药。但他强烈推荐糖尿病患者使用该药。因为糖尿病患者早期一般会变胖，晚期因血糖不正常又会变瘦，他们的体重变化实际上也反映着病情的发展，而司美格鲁肽刚好能满足糖尿病患者早期的减肥需求。另外，司美格鲁肽的药物靶点是糖尿病治疗药物西格列汀上游的靶点，因此控糖效果更加理想。

药物研发是漫长的“九死一生”。

真正的创新药要经历一个漫长的过程，像过山车一样起起伏伏，所以才可以写成故事。如果三年就把一个药捣鼓出来了，那也没有什么故事好写了。梁贵柏说，就像司美格鲁肽，2017年在美国上市，但若追溯起它的发展历程，实则已有近百年。司美格鲁肽是一款新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物。GLP-1激素早在上世纪20年代就已被发现，然而直到上世纪80年代，人们才发现它对控制血糖有效，而且不易造成低血糖风险。

因此，上世纪90年代，GLP-1一下子成为糖尿病领域最热门的药物研发靶点。

整个制药界花了十年时间也没能找到解决这一问题的路径，直到研究人员偶然间发现，美国有一种罕见的有毒蜥蜴，它毒液中的成分之一与GLP-1激素极其相似，且在人体里的半衰期可达四个小时。这个消息令整个制药界为之惊喜，于是它迅速被开发成药。“不过四个小时还是短，这样一天要打两针，不利于提高患者的依从性。

”梁贵柏说，在药企不懈的创新下，药物有效时间得以不断延长，利拉鲁肽实现了一天一针，而司美格鲁肽实现了一周一针。“现在更好的一个月一针的药，也已经在路上了。”

20多年前，梁贵柏曾说，一个药大约需要花费10年时间、10亿美元，经历九死一生，才能研发成功，应用于临床。如今再看，梁贵柏笑称，“现在大概要20亿美元，所谓的10年也只是从立项后算起。”在梁贵柏看来，药物研发的成功是基于基础科研的突破。一个国家要想成为制药大国，其生命科学基础研究的实力必须雄厚，否则就是空中楼阁，只能做一个追随者。

新药研发的历史是人类对抗疾病的斗争史，这是一场人人都无法躲避的伟大斗争。这场斗争永远不会结束，也不可能结束。梁贵柏说，目前的制药成功率只有10%。很多人问为什么这么低，那是因为当下人们对生命世界的了解仅有10%。当人们探索并揭开生命世界里足够多的谜底后，一定会有更多的新药诞生，更多人的健康得到守护。