世界首例克隆猴“中中”和“华华”及其5只生物节律紊乱体细胞克隆猴相继问世后,它们其中的一位“主人”刘真更忙了。刘真是中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(以下简称脑智卓越中心)研究员,今年33岁。虽然实现了体细胞克隆猴的突破,但刘真并不满足于现有7只克隆猴的效率。为此,他跟团队一方面不断优化体细胞克隆猴技术,另一方面又在加紧研发用于构建模型的其他技术。
他将这一做法形容为扩充“武器库”,“需要什么样的猴模型,就可以有对应的技术开发出来”。
为什么绝大多数脑疾病不能得到有效治疗?据刘真介绍,主要原因之一是研发药物通用的小鼠模型的脑结构和脑功能与人类相差甚远,研发出的药物在小鼠模型上有效,但到人体检测时大都无效或有副作用。而以食蟹猴和恒河猴为主的非人灵长类,有着跟人更为相近的脑结构和神经环路,被认为是脑疾病和高级脑认知研究的理想模式动物。
刘真相信,只要踏实工作,以后肯定能做出点成绩。根据安排,刘真开始了胚胎显微操作训练。他一开始用小鼠的胚胎进行训练,每天坚持练习8至10个小时,不到半年时间,刘真就熟练技术方法和流程,为其对体细胞核移植显微操作打下了很好的基础。在调研相关资料时,一篇文献引起刘真格外关注,正是早期的精巢移植技术。他们敏锐地意识到,该技术极有可能加速传代。
然而,病毒转基因的方法只能实现外源基因的过表达,无法实现精确的基因敲除。随着基因编辑技术的兴起,刘真和团队成员抓住机会,又迅速建立了高效稳定的基因敲除模型构建平台,并得到了多种基因敲除猴模型。成功翻越“两座山”这时,刘真博士生涯即将结束。是要留在国内还是出国从事博士后研究,他很难抉择。
体细胞核移植又叫体细胞克隆。1997年首只体细胞克隆哺乳动物“多莉”的问世掀起了哺乳动物体细胞克隆的研究浪潮,截至2017年,已经有23种哺乳动物被成功克隆。从2002年开始陆续报道体细胞克隆猴研究,但均未成功。其中,来自美国俄勒冈国家灵长类研究中心教授Mitalipov团队的研究最为著名,该团队在灵长类核移植领域作出了一系列重要突破。
体细胞克隆猴技术的诞生和应用,标志着中国率先开启批量化、标准化创建以猕猴作为实验动物模型的新时代。完成上述重大突破时,刘真还在从事博士后研究。出色的工作,让他提前一年出站,并破格升为研究员,那时他只有30岁。这时,刘真准备好大展身手,并希望有自己的研究组。2018年9月,他的愿望实现了,他自己的实验室开始“招兵买马”。
刘真清楚,非人灵长类模型在生命科学的多个领域都有着其他动物模型无法比拟的优势,虽然这条路不好走,但他愿意肩负这一使命。