从病因不明到可预防,揭秘这种癌症的攻坚故事

来源: 丁香生活研究所

发布日期: 2024-01-10 07:59:35

本文详细介绍了宫颈癌病因的发现历程,从最初的不明病因到明确HPV感染为主要诱因,再到HPV疫苗的研发和上市,以及全球加速消除宫颈癌的战略。文章强调了科学研究在攻克癌症中的重要性,并展望了未来消除宫颈癌的可能性。

癌症,是至今依然难攻克的医学难题。不少癌症发现时已处晚期,治疗效果不佳,导致大家「谈癌色变」。如果能提前预防,阻止癌细胞「生根发芽」再好不过,但这其中的关键是必须找到病因。目前有一种癌症,已经明确了主要病因——它就是宫颈癌。这意味着,我们或许可以找到有效预防宫颈癌的办法。

宫颈癌病因发现的背后历经曲折。宫颈癌是严重威胁女性健康的癌症之一。

2023年ICO/IARC报告显示,2020年我国宫颈癌新发病例数约11万例,死亡病例近6万。好在对于宫颈癌,人们已经明确了主要病因。但病因的发现历经曲折。此前,医学界普遍推测另一种可通过性传播的病毒——单纯疱疹2型(HSV-2)是导致女性患宫颈癌的罪魁祸首,但却并未从宫颈癌样本中检测到HSV-2的DNA序列。直到1976年,科学家楚尔·豪森博士提出了「HPV感染是子宫颈癌病变主要诱因」的假说。

但假说最初提出时几乎没有人相信。不过,豪森博士并没有因此放弃,而是不断扩大研究范围,终于在1979年和同事首次从尖锐湿疣样本中分离出HPV6。随后在1983年和1984年,豪森博士先后鉴定出HPV16和HPV18型。2008年,豪森因「发现了导致宫颈癌的人乳头瘤病毒(HPV)」获得诺贝尔生理学/医学奖。

基于这一发现,人们开始关注HPV与宫颈癌的关联。随着研究的不断深入,人们陆续发现了多种与宫颈癌相关的HPV亚型。目前发现的HPV有两百多种型别,根据致癌性的不同分为高危型别和低危型别。研究逐渐证实,几乎所有的宫颈癌(99.7%)都与HPV感染有关。这一病因的明确,为人类对抗宫颈癌奠定了基础。

HPV疫苗诞生,人类对抗宫颈癌有了新方式。既然宫颈癌的关键「诱因」—HPV感染已经找到。

那么如果有一种疫苗可以预防HPV感染,是不是就可以让人类预防宫颈癌呢?毕竟疫苗,是人类预防传染性疾病的有效手段之一。带着这一诉求,科学家们开始了不懈探索——制备病毒性疫苗,最大的挑战在于病毒体外培养困难。这成了HPV疫苗研发的首要障碍。而突破这一障碍的,正是中国科学家周健。周健从80年代就开始研究HPV,为了攻克这一难题,他进行了上百次试验,但都一无所获。

有一次饭后散步,周健突然「异想天开」:我们有在剑桥纯化好的病毒外壳蛋白L1和L2,如果将两种「外壳」蛋白人工合成在一起,是不是可以「拼接」成HPV的病毒样颗粒?虽然觉得不可思议,但是周健仍将这一想法付诸实践。但就是这次的「异想天开」,成功让周健和同事奇迹般的合成了HPV病毒样颗粒。1991年,周健、伊恩•弗雷泽博士等将这一重大发现发布在国际知名学术期刊《病毒学》杂志上。

这为HPV疫苗的诞生奠定了重要基础。但遗憾的是,周健在1999年因病逝世,没能亲眼见证HPV疫苗的诞生。有了病毒样颗粒,HPV疫苗的研发还不够,还需要后续的更多投入。为早日实现宫颈癌的预防,有研发和资金实力的企业决定为HPV疫苗的研发提供重要支持。2006年,距离周健在杂志上发布合成HPV病毒样颗粒之后的15年,全球首支HPV疫苗上市。

加速宫颈癌消除,未来可期。

2020年,世界卫生组织发布「启动加速消除宫颈癌全球战略」:到2030年,能够使HPV疫苗接种覆盖率达到90%、筛查覆盖率达到70%以及宫颈癌前病变和宫颈癌治疗可及性达到90%。我国也积极相应这一倡议,将持续推进宫颈癌防治知识普及、促进HPV疫苗接种、加强宫颈癌筛查、规范宫颈癌诊疗等。接种HPV疫苗,是预防宫颈癌的重要一环,但这还不够。

《中国子宫颈癌综合防控指南(第2版)》针对宫颈癌提出了三级预防策略。除了接种HPV疫苗等一级预防措施,还建议所有适龄女性定期开展宫颈癌筛查,对确定为宫颈癌前病变患者及早进行治疗。另外,对已确诊的宫颈癌患者,要进行有效的手术、放化疗等。基于上述有效预防措施的开展,可能在不远的将来,世界卫生组织号召的「消除宫颈癌」的愿景就将实现。

一代代科学巨匠,怀揣着科学理想和对人类健康的责任感,通过不懈探索,为人类生命健康保驾护航。未来,期待实现更多疾病的攻克目标。

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