2017诺奖 | 白天精神,晚上犯困,背后的原因是什么?

作者: 编译/lulu

来源: https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2017/press.html

发布日期: 2017-10-02 19:27:36

2017年诺贝尔生理学或医学奖授予Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash 和 Michael W. Young三位科学家,以表彰他们解开了生物钟运行的机制,揭示了植物、动物和人类如何调节生物节律以适应地球的日夜循环。他们的研究发现,生物钟基因period编码的蛋白质PER在夜晚积累,白天被消耗,形成周期性变化,与生物节律一致。此外,他们还发现了其他生物钟基因timeless和doubletime,进一步解释了生物钟的复杂机制。

由于地球的自转,我们拥有了白天与黑夜。由于体内的生物钟,所有生命都能适应白天黑夜的循环往复。但是这个“生物钟”运行的机制又是什么呢?就在刚刚,Jeffrey C. Hall, Michael Rosbash 和 Michael W. Young三位科学家正是因为解开了这个秘密而获得了2017年的诺贝尔生理学或医学奖。

三人的工作为我们解答了植物、动物,包括我们人类是如何调节自身的生物节律,以便和赖以生存的地球合拍。

18世纪,天文学家Jean Jacquesd’Ortous de Mairan研究含羞草,发现含羞草的叶片总是在白天朝着太阳的方向展开,黄昏时再闭上。Mairan不禁想到,如果把含羞草置于一个全黑的环境中,它的叶片还会这么有规律地开合吗?答案是肯定的,即便处于完全漆黑的环境里,含羞草依旧我行我素地白天展开叶片,傍晚闭合叶片,仿佛体内有一个时钟在控制。

其他研究者也陆续发现,不仅是植物,动物甚至人类也有体内的生物钟,调节日常的生理行为。这种规律性的适应行为被称作“昼夜节律”(circadian rhythm),也叫“生物节律”。其中的circadian起源于拉丁语“circa”(意为环绕,around)和“dies”(意为一天,day)。虽然早就发现了生物钟,但这个时钟的运行机制一直是一个谜。

20世纪70年代,美国生理学家Seymour Benzer和他的学生Ronald Konopka,成功从果蝇体内找到了影响生物钟的基因突变,并将其命名为period基因。但该基因是如何影响生物节律的呢?今年生物学或医学奖的三位获得者回答得正是这个问题。

1984年,Jeffrey C. Hall和Michael Rosbash同在美国布兰迪斯大学供职,而Michael W.Young则在美国的洛克菲勒大学任职。三人沿着Seymour Benzer的道路继续前行,终于取得了一个重要的突破:他们发现period基因编码的蛋白质PER在夜晚积累,在白天则被消耗。也就是说,PER的浓度在24小时内呈明显的周期变化,与生物节律完全一致。

接下来,Jeffrey Hall 和 Michael Rosbash又进一步证明了PER就是果蝇昼夜节律震荡的关键。当period基因被激活时,同时产生大量的period mRNA。这些mRNA被运往细胞质,当做PER蛋白质的生产模板。当细胞核中的PER浓度大幅升高时,period基因的活性受阻。如此一来,PER与period基因之间形成了抑制性反馈,这便是昼夜节律产生的生理基础了。

至于PER蛋白是如何抵达细胞核的,功劳要算在Michael Young头上。1994年,Young发现了另一个生物钟基因,名为timeless,编码生成蛋白质TIM,与PER一起进入细胞核,抑制period基因的活性。随后,Young还发现了第三个生物钟基因doubletime,其编码的DBT蛋白能推迟PER蛋白的积累时间,使整个浓度变化周期接近24小时。

果蝇如此,我们也如此。虽然是在果蝇身上做的实验,但我们现在已知,几乎所有的多细胞生命体,包括我们人类,都在用这套生物钟体系。多谢这三位科学家的卓越贡献,时间生物学现已发展成一片更加广阔的学术领域,与我们的健康生活息息相关。

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