实验表明催产素可能有助于治疗阿尔茨海默病记忆丧失

作者: Eleftheria Kodosaki

来源: The Conversation

一项针对小鼠的研究发现,催产素可能有助于对抗导致阿尔茨海默病记忆问题的因素。研究表明,催产素可能阻止毒性β-淀粉样蛋白降低突触可塑性,这可能对阿尔茨海默病的记忆有有益影响。

催产素常被称为“爱的荷尔蒙”,因为它在社交联系、生殖和分娩中起作用。这种荷尔蒙也可能影响我们的记忆——尽管其方式不完全清楚。不仅在人类中发现催产素会导致记忆障碍和遗忘效应,它还可以根据测试者的性格增强或减弱记忆任务的表现。动物研究也发现,在某些情况下,催产素对记忆有有益影响。

有趣的是,一项尸检研究发现,阿尔茨海默病患者大脑中与记忆相关的区域催产素水平较高——这意味着这些区域的高水平可能导致记忆问题。但最近一项针对小鼠的研究发现,催产素可能有助于对抗导致阿尔茨海默病记忆问题的因素。为了了解催产素如何表现出这种保护作用,重要的是要了解导致阿尔茨海默病患者记忆障碍的机制之一。阿尔茨海默病患者大脑中自然存在的肽——β-淀粉样蛋白的毒性形式积累。

在其非毒性形式中,β-淀粉样蛋白被认为参与中枢神经系统的调节、保护和修复。但在其毒性形式中,β-淀粉样蛋白在大脑中聚集,最终形成称为斑块的沉积物。这些斑块可能扰乱脑细胞功能,并最终杀死神经元,导致记忆丧失。动物和基于细胞的研究表明,即使是短期暴露于毒性β-淀粉样蛋白也会激活大脑的固有免疫系统。免疫系统杀死自己的神经元而不是保护它们的错误免疫反应与阿尔茨海默病的发展有关。

即使是短期暴露于毒性β-淀粉样蛋白也可以减少脑细胞突触改变其沟通方式和与其他细胞建立联系的能力(脑细胞具有的一种能力,称为突触可塑性)。突触可塑性在我们的学习和记忆能力中起重要作用。先前的动物研究发现,催产素可以增强小鼠的社会记忆并改善母亲期间的空间记忆。但是,直到现在,还没有研究调查催产素是否能阻止毒性β-淀粉样蛋白降低突触可塑性——可能对阿尔茨海默病的记忆有有益影响。

使用雄性小鼠的大脑样本,研究人员用毒性β-淀粉样蛋白处理它们,以确认该蛋白质确实会恶化大脑的突触可塑性。然后他们用毒性β-淀粉样蛋白和催产素一起处理样本。这似乎阻止了毒性β-淀粉样蛋白对突触可塑性的负面影响。但当样本仅用催产素处理时,他们发现它对改善突触可塑性没有影响。研究人员得出结论,催产素可能是未来治疗与认知障碍相关的记忆丧失的治疗方法,如阿尔茨海默病。

这是一个有趣的发现,尽管证据还不足以表明催产素可以预防或逆转阿尔茨海默病的认知问题,原因有很多。理论上,能够阻止毒性β-淀粉样蛋白形成可能会潜在地预防记忆丧失和认知衰退。不幸的是,阿尔茨海默病远比大脑中β-淀粉样蛋白的积累复杂得多。确实,阿尔茨海默病的标志,如β-淀粉样蛋白聚集体,已在没有阿尔茨海默病或痴呆症状的人的大脑中被发现,并且在他们的一生中没有发展出症状。这本身就表明这种疾病非常复杂。

其他因素,如tau蛋白和遗传,也被发现对阿尔茨海默病的发展起重要作用——在这种情况下,研究人员没有调查。此外,所有试图创造针对毒性β-淀粉样蛋白的药物的尝试都以失败告终。即使是一项最近有希望的研究也在临床试验的后期阶段因药物无法阻止认知衰退而中止。该研究仅关注雄性小鼠。这没有考虑到催产素在分子和行为水平上对男性和女性的影响不同。阿尔茨海默病中也发现了性别差异。例如,女性患阿尔茨海默病的风险更高。

还报告了某些症状的严重程度差异,包括记忆问题,女性有更好的言语记忆。这可能导致诊断疾病的问题。最后但同样重要的是,动物和人类对阿尔茨海默病的生理和反应也不同。用于研究阿尔茨海默病的任何动物模型都没有完全复制人类中看到的疾病症状。这意味着在这项研究中在小鼠中看到的积极结果可能不会在人类中复制,因为这些生理差异。

尽管如此,这项研究探讨了已经存在于我们体内的东西如何可能干扰可能导致阿尔茨海默病的一个因素。现在应该谨慎对待这些结果。如前所述,催产素可能对人类的记忆形成产生负面影响,并且在阿尔茨海默病患者中可能产生的后果尚未研究。但如果最近研究的结果可以在人类中复制——并显示出类似的有益变化——它可能对治疗阿尔茨海默病的一些症状非常有希望。

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