长期锻炼有助于减轻体重——只要增加的能量消耗大于后续食物能量摄入。Li等人在《自然》上发表文章[1]，描述了代谢过程的一种产物（代谢物分子）。这种分子在小鼠运动时释放，而后抑制小鼠食欲。这项发现，为更好地理解运动的生理结果开辟新径。
Li等人用的技术是一种无偏差的代谢组学方法，以识别哪些分子在小鼠、赛马及人类高强度运动后的血液循环中含量增加。该团队发现，特别是Lac-Phe这个代谢物，在三个物种中都有大幅增加。这一结果与既往一篇人类相关报道相符[2]。
Lac-Phe是乳酸（lactate）和苯丙氨酸（phenylalanine）的共轭物。乳酸是剧烈运动后的副产物，产生肌肉疲劳的烧灼感，而苯丙氨酸则是一种必需氨基酸。
该团队研究了Lac-Phe对高脂饮食小鼠产生的代谢和行为影响。他们给饮食致肥胖（diet-induced obese，DIO）小鼠注射高于生理剂量的Lac-Phe，结果抑制小鼠进食超过12小时。Li等人还发现，给DIO小鼠注射Lac-Phe超过10天，导致每日食物消耗量降低、体重减轻，且这种体重下降特异地来源于脂肪组织减少。
但是单-的乳酸或苯丙氨酸都不能影响食欲，而且注射Lac-Phe也不能改变低脂饮食体瘦小鼠的进食行为。以上结果说明循环Lac-Phe增加能特异性抑制高脂饮食肥胖小鼠的进食行为。Li等人的结果证实了既往的一项发现[2]，即Lac-Phe由肌肽二肽酶2（carnosine dipeptidase 2，CNDP2）产生。
他们表明，CNDP2产生Lac-Phe这一过程，有赖于乳酸的可用性，这一发现于这类代谢物产生自锻炼的结果一致。基因编辑DIO小鼠，使之缺乏CNDP2酶，则小鼠无法上调产生Lac-Phe来应对运动变化。但是，不运动的突变小鼠在进食和体重上跟对照组没有显著差异。这就说明CNDP2不是基础能量维持所需的。
最后，Li等人同时喂予小鼠高脂食物并安排其每日运动计划，以此研究运动对小鼠体重的影响。对照组小鼠在这种管理方式下体重维持稳定。但是缺乏CNDP2的小鼠，食欲上涨、体重增加，原因之一是小鼠吃得更多，来满足其增加的能量消耗，原因之二就是小鼠摄入的是增肥食物。所以，CNDP2介导的Lac-Phe产生，是一个依赖运动的过程，能促进高脂饮食小鼠减轻体重（图1）。
代谢物Lac-Phe跟运动诱导的“肌肉烧灼感”有点关系。如今证实这种分子能降低小鼠、赛马及人类运动后的食物摄入，还能促进肥胖小鼠体重减轻。
图1 | Lac-Phe产生的分子通路。Li等人研究雄性小鼠剧烈运动及高脂饮食后发生的变化。运动刺激肌肉细胞产生乳酸分子，而后作者发现，代谢物Lac-Phe分子，由乳酸和苯丙氨酸（一种氨基酸）经CNDP2酶催化合成，发生该过程的细胞类型未明——可能是免疫细胞，也可能是上皮细胞。Lac-Phe进入血液，与小鼠食欲下降、脂肪量减少、体重减轻有关。
以上这些发现，在产生Lac-Phe、抑制食欲、降低体脂三者间建立了联系。但是Lac-Phe发挥作用的生理过程尚不得而知。
Li等人报道，CNDP2表达于小鼠几种细胞类型，尤其高表达于免疫细胞和上皮细胞。这两种细胞都覆盖在身体器官表面。今后需要更多的研究，来确定是否是这两种亦或是其他细胞类型负责运动诱导的Lac-Phe生物合成过程。
Lac-Phe能抑制进食12小时，这个现象很有意思，因为运动后其在血液循环中的时间不超过一小时。这说明Lac-Phe对于信号通路能产生长效影响，来改变进食行为。但一种Lac-Phe受体蛋白及表达受体的细胞类型，尚未确定。
尤为值得注意的是，Lac-Phe可能直接或间接地影响控制进食行为的神经元。神经环路可以通过至少三种不同的过程影响食欲[3]：能量感知系统，它维持正常身体机能；饱足环路，它对生理应激高度敏感；以及奖励驱动的食欲通路。调节其中任一通路得到的结果都跟文章报道的数据相符。
Lac-Phe选择性降低高脂饮食小鼠的食欲，这个结果提示Lac-Phe影响的可能是愉悦性进食，但还需要进一步证实。
Lac-Phe并不是唯一一种运动产生的食欲抑制分子。生长分化因子15、酪酪肽、胰高血糖素样肽-1，也都能抑制进食，且在人运动后含量增加[4-6]。这些分子也都具有其他的代谢功能，能影响能量消耗、胰岛素敏感性和血糖水平。长期注射Lac-Phe会提高DIO小鼠组织血糖摄取量，但Li等人认为这是体重下降产生的间接结果。
今后的研究兴趣点，可以为Lac-Phe是否直接影响组织摄取葡萄糖——这能提示Lac-Phe抑制食欲以外的作用，比如它可能参与运动中的营养物质利用。
部分临床研究证实，男性运动后食欲会受到抑制，但这-现象在女性中的支持证据不多[6-9]。Li等人也只研究了雄性小鼠，因此以后还应研究雌性小鼠中Lac-Phe的作用。
更广泛的说，研究运动中血浆Lac-Phe水平跟食欲抑制、体重下降的程度之间的关系，也非常重要。血浆Lac-Phe水平高低，是否会影响运动减重的效果好坏呢？
运动诱导食欲抑制在演化适应过程的作用也发人深思。一种可能的作用是，Li等人研究的这种剧烈运动类型，代表着一种压力源，危及着当下的生存：摄入能量的优先级降低了，因为长期生存才需要摄入能量。举个例子来说，要躲避捕食者的话，最好不要因为饥饿分心。
Li等人的发现是个起点，由此开始研究运动诱导超重小鼠体重下降的分子通路。不仅如此，锻炼诱导男性血浆Lac-Phe水平上升，意味着如果Lac-Phe在管理食欲和控制体重方面的作用在人类中也得到证实，可能借此精进人们体重管理的方式。但要注意的是，社交饭局、高卡路里美食方便可得等多种因素，都会影响任一独立干预措施的效果。最后，无论现在的发现是否适用于人类，多管齐下的策略或许才是对抗肥胖的最佳方式。