在未服药的COVID-19患者中，病毒水平在超过10%的人群中会出现反弹，而早期数据显示，这种反弹在服用抗病毒药物后反而更加明显。2021年末，改写新冠疫情的抗病毒药物Paxlovid投入使用，在那之后，研究人员注意到了一种令人困惑的现象。在使用该药物的部分病人中，症状和可检测到的病毒虽然一开始会消失，但几天之后又会神秘地再次出现。
经过几个月的一筹莫展，科学家对“Paxlovid反弹”的认识终于有眉目了。两项研究显示，新冠病毒在COVID-19未服药患者中的反弹出乎意料地常见，还有迹象表明，新冠病毒在服用Paxlovid的患者中的反弹更加激烈，也更频繁。美国退伍军人事务部波士顿医疗保健系统的医生科学家Michael Charness对“Paxlovid反弹”进行了早期描述。
“我们看到了很多服用Paxlovid的患者状况改善了很多，但突然之间又病倒了，”他说，“还有很多需要解答的问题。”为了确定不服用Paxlovid的患者的反弹频率，美国布列根和妇女医院的医生科学家Jonathan Li和他的团队分析了在大规模COVID-19抗体药物试验中随机使用安慰剂的几百号人的数据。试验中超过1/4的新冠病毒感染者报告了症状的复发，而1/8的人重新回到了很高的病毒水平。
然而，只有1%-2%的人同时出现了这两个特征。该研究8月2日发布于medRxiv，尚未经过同行评审。Li表示，这说明新冠病毒的反弹很少会导致症状，而这些症状的再次出现可能是由于病毒复现之外的其他因素，如持续的免疫应答或是另一种感染。目前，Li的团队还有其他团队正在研究从反弹出现前到出现后一直在使用Paxlovid的人群。其中一项研究发现，Paxlovid反弹与未服药的复发是不同的。
该研究8月4日发布在medRxiv上，尚未经过同行评审。这项研究由贝斯以色列女执事医疗中心的传染病医生兼疫苗科学家Kathryn Stephenson领导。研究密切随访了服用Paxlovid的11人和未服用Paxlovid的25人。从新冠病毒的水平来看，超过1/4的Paxlovid使用者出现了反弹，而在未使用Paxlovid的25人中只有1人出现了复发。
此外，Paxlovid反弹人群好多天都维持着很高的病毒水平，就像得了急性感染那样。Stephenson在推特上写道，“未服药人群中出现的病毒复发孤例更像是病毒的一过性反弹。”Charness表示，Paxlovid反弹在性质上似乎确实有别于未服药人群的反弹，未服药人群的病毒水平很少会重回初始感染时的峰值。然而，造成Paxlovid反弹的原因仍不清楚。
研究人员正在测试被Paxlovid抑制下来的病毒复制是否会在该药物被排出体外后卷土重来，从而导致很高的病毒水平和剧烈的免疫应答，重新引发各种症状。医生也需要更好的指导，帮助治疗并最终预防Paxlovid反弹的发生。美国波士顿麻省总院的临床流行病学家Mark Siedner正在研究Paxlovid反弹，Paxlovid反弹让他想到了其他疾病在疗程过短时所发生的现象。
“这看起来好像是反弹人群的治疗时间还不够长。”Paxlovid当前的用药时间为5天，但Charness认为有必要看看延长治疗周期的结果，前提是这不会诱导耐药性。“还有很多需要理解的地方。”