令科学家惊喜的突破性减重药物

作者: McKenzie Prillaman

来源: Nature Portfolio

发布日期: 2023-07-05 22:01:28

新一代抗肥胖药物在试验和实践中显示出惊人的效果,能够大幅减轻体重且没有严重副作用。这些药物模仿肠促胰岛素激素,降低血糖并抑制食欲,已被批准用于治疗2型糖尿病并开始用于减重。尽管存在价格高昂和需终身服用的问题,研究人员仍在庆祝这一进展,认为这是通过药物安全改变体重的首次突破。

当Susan Yanovski到达时,酒店的宴会厅里已经挤满了科学家。尽管她早到了10分钟,但还是不得不挤到后排为数不多的空座位上。2022年11月,在加利福尼亚州圣地亚哥举行的“肥胖周”会议上,与会者们正在等待一项备受期待的药物试验的结果。演讲者不负众望。

他们来自丹麦的诺和诺德制药公司(Novo Nordisk),描述了一项有前景的针对青少年的抗肥胖药物的研究细节,青少年群体对这类治疗较容易出现抗药性。研究结果令研究人员震惊:在近16个月的时间里,每周注射一次,同时改变生活方式,超过三分之三的参与者的体重减轻了至少20%。先前的研究已经表明,索马鲁肽这种药物对成人的疗效也同样令人印象深刻。

一类能消除饥饿感的药物在试验和实践中显示出惊人的效果。

但它们能帮助所有的肥胖患者,消除体重污名吗?在过去的几年里,这种干劲弥漫在肥胖医学领域。经过几十年的努力,研究人员终于看到了成功的迹象:新一代的抗肥胖药物可以大幅减轻体重,而且没有困扰着此前产品的严重副作用。这些药物出现在一个肥胖问题以指数增长的时代。

自1975年以来,世界范围内的肥胖人数增加了两倍;根据世界卫生组织(WHO)的数据,2016年,约40%的成年人被认为超重,13%的成年人患有肥胖症。超重往往会增加患2型糖尿病、心脏病和某些癌症等健康问题的风险。世界卫生组织推荐更健康的饮食和体育锻炼来减少肥胖,但当改变生活方式带来的效果不够时,药物可能会有所帮助。这种新药模仿了一种叫做肠促胰岛素的激素,它能降低血糖并抑制食欲。

其中一些已经被批准用于治疗2型糖尿病,并且开始获得批准用于诱导减重。

通过调整生理机能来减轻体重的能力,证实了肥胖是一种疾病的观点。在过去,科学家和公众经常认为那些肥胖的人只是缺乏减重的意志力。但越来越多的证据表明,大多数人的身体都有一个很难改变的自然体重范围。然而,一些研究人员担心,这些药物会助长社会对苗条的痴迷。体型并不总是预示健康的良好指标。

研究问题很多,包括哪类人群会对治疗有反应、人们是否必须终身服用这些药物——这是获得这些药物的巨大障碍,因为治疗价格高昂:每个月的注射费用通常超过1000美元。不过肥胖研究人员还是在庆祝进展。科学家们第一次可以通过药物安全地改变体重。

今日成功的种子种下于几十年前,当时Jeffrey Friedman正在努力找出是哪种基因突变让他实验室里的老鼠进食直到肥胖。

1994年,纽约市洛克菲勒大学的分子遗传学家Friedman发现,有缺陷的基因编码了瘦素,这是一种由脂肪组织产生的激素,能引起饱腹感。给缺乏瘦素的老鼠补充瘦素可以减少它们的饥饿感,降低体重。接下来,大量研究投入了肥胖的根源以及其药物治疗。但这些早期药物只带来轻微的体重减轻和严重的副作用,特别是对心脏。

即使在发现瘦素之前,研究人员就一直在寻找调节血糖水平的激素,并发现了一种叫做GLP-1(胰高血糖素样肽1)的激素。GLP-1似乎与2型糖尿病的效果相反——能促进胰岛素分泌,降低血糖,这使它成为一种有望治疗肥胖的方法。

尽管替西帕肽的效果很好,但它让研究人员感到困惑。GLP-1如何帮助减重是很明显的,但GIP的作用却是个惊喜。

事实上,科学家们长期以来一直认为GIP其实会促进肥胖:GIP受体功能失调的小鼠可抵抗肥胖。因此研究人员认为诱导减重应该关闭该受体。但替西帕肽的作用正好相反。现在下结论还为时过早,但这些药物对2型糖尿病患者的减重效果似乎不如非2型糖尿病患者。一些研究人员还担心,在崇尚苗条的社会提供减重解决方案,这些药物可能还会无意中强化超重与健康之间存在争议的联系。

一项研究发现,近30%被认为肥胖的人,在代谢上是健康的。另一项研究表明,其他健康问题往往比体重更能预测一个人的死亡风险,说明在判断健康状况时需要考虑体重以外的因素。

尽管研究仍在进行,但许多研究人员支持生物学在其中起着重要作用。健康饮食和锻炼永远是治疗的一部分,但许多人认为这些药物是一种很有前景的补充。也有一些研究人员认为,由于这些药物是通过生物机制起作用的,它们将帮助人们了解到,通过改变生活方式往往无法控制一个人的体重。

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