不是⽆病呻吟:寻找治疗新冠轻症的药物

作者: Saima May Sidik

来源: Nature Portfolio

发布日期: 2022-12-29 20:00:35

在寻找治疗COVID-19药物的征途上,⼀些研究⼈员已经将注意⼒转到治疗轻症的药物上,甚⾄开始关注那些没有重症⻛险的⼈群。这类药物可以填补⼀个巨⼤的空⽩,减少轻症对⼈们⼯作和家庭⽣活的影响,并可能预防新变异株的出现。

不易出现重症的新冠感染者并⽆⼤范围获批的药物可⽤。在寻找治疗COVID-19药物的征途上,⼀种转变已悄然浮现:⼀些研究⼈员已经将注意⼒转到治疗轻症的药物上,甚⾄开始关注那些没有重症⻛险的⼈群。

这类药物可以填补⼀个巨⼤的空⽩,⻄班�牙的Germans Trias i Pujol⼤学医院的传染病专家Oriol Mitjà说道,⾼⻛险⼈群有各种治疗选项,但中⻛险⼈群并不适⽤现有疗法,这让他们⾮常担⼼⾃⼰的安危。他说:“⼈们有这个需求。”这类药物或能减少轻症对⼈们⼯作和家庭⽣活的影响。政治阻⼒和招募问题让⼀些研究⼈员很难把关注点从重症转移到轻症上来,但也有研究⼈员在义⽆反顾地尝试。

美国杜克⼤学医学院的传染病医⽣Susanna Naggie说:“研究⼀下⼈们在⽣病上能少浪费多少时间,这个问题说不定还是很重要的。”世卫组织(WHO)已向COVID-19重症或有住院⻛险的⼈群推荐了近⼗种药物。另⼀⽅⾯,世卫组织也就⼀些药物被⽤于治疗轻症的做法提出了警告,但没有就应该使⽤哪些药物进⾏推荐。治疗喉咙痛和流⿐涕听起来像是在“⽆病呻吟”,但找到轻症药物或许标志着疫情发展的⼀个转折。

这些药物不仅能让⼈们快速回到原来的⽣活,还可以遏制疾病传播。感染⼈数越低,病毒变异的机会就越⼩,从这个⻆度说,轻症药物或许能预防新变异株的出现。低收⼊国家也能因此获益。⽐如,刚果(⾦)只有3.3%的⼈⼝打过⼀剂疫苗。

但药物可以弥补疫苗接种率的不⾜,瑞⼠“被忽视疾病药物倡议”(Drugs for Neglected Diseases Initiative)的药物研发研究员Frédéric Monnot说道。许多药物在⾮洲分发起来也⽐疫苗更⽅便,因为疫苗通常要求低温储存,⽽且需要专业⼈⼠给药。英国⽜津⼤学的免疫学家Marc Feldmann还指出了另⼀个益处:研究⼈员还没完全掌握导致重症的⻛险因素。

针对轻症的药物可以救治那些不知道⾃⼰有重症⻛险的⼈,挽救他们的⽣命。他说:“事实上,所有⼈都有⻛险。”Naggie和她的同事从2021年初就开始为名为ACTIV-6的临床试验招募受试者,当时疫苗刚开始推⼴,疫情似乎也逐渐向着重症⼈数减少的⽅向发展。ACTIV-6的组织者没有将重点放在治疗⾼⻛险⼈群上,⽽是将⽬光投向了疫情的新阶段。

研究团队招募了30岁或以上的受试者,包括打过疫苗的⼈,来研究现有药物如氟伏沙明(fluvoxamine,现⽤于治疗抑郁症)是否能促进COVID-19的康复。研究团队考察了药物是否能让受试者的症状更快消失,帮助他们更快恢复往常⽣活,⽽没有把分析⽬标局限在如何预防住院或死亡上。抗寄⽣⾍伊维菌素(ivermectin)和哮喘药物氟替卡松(fluticasone)都⽆法在团队研究的条件下加速康复。

团队不久前结束了氟伏沙明临床试验的受试者招募。虽然ACTIV-6测试的是⽼药新⽤,但Feldmann和同事认为⼀类新的抗病毒药物或许有望治疗COVID-19轻症。⼤部分病毒都需要糖分⼦来折叠成3D结构,这些病毒会使⽤宿主的⽣物化学机制将这些分⼦塑造成可⽤的形式。名为亚氨基糖(iminosugar)的改性糖能破坏这⼀机制,使病毒颗粒⽆法形成。

正在开发亚氨基糖的Feldmann表示,这些糖能限制疾病进展以及病毒复制和扩散,是治疗COVID-19轻症的“种⼦选⼿”。因为它们的作⽤⽅式是阻断宿主分⼦⽽不是直接靶向病毒,所以也不容易诱导病毒的耐药性。他说:“这正是病⼈所需要的。”美国药物公司Emergent BioSolutions已经检测了亚氨基糖的安全性,为后续临床试验铺平了道路。

⽜津⼤学的⽣物化学家Raymond Dwek也在参与研发亚氨基糖,他说这类临床试验⼤概能在两年内完成。药物障碍然⽽,为轻症寻找药物的路上也不乏障碍。其中包括世卫组织等机构发布的以重症为主的治疗指南,加拿⼤⻨克⻢斯特⼤学的卫⽣研究员Edward Mills说道,如果指南不⿎励医⽣给轻症患者开药,对这类药物的研究就没什么意义了。

Mills也是TOGETHER临床试验的⾸席研究员,该试验旨在为COVID-19寻找现成的便宜药物。他说,这些指南在轻症问题上的沉默让他不敢轻易把研究范围扩⼤。Naggie是美国国⽴卫⽣研究院(NIH)COVID-19治疗指南委员会的成员,她希望ACTIV-6这类临床试验能促使指南委员会拓宽他们的范围。Monnot认为,世界上有些地区不适合开展轻症研究。

Monnot参与了ANTICOV临床试验,该试验主要为轻中度的COVID-19寻找疗法。在ANTICOV开展试验的⾮洲,当地⼈不太会因为COVID-19轻症⽽就医,有些甚⾄发现不了这些症状。这会增加低⻛险⼈群的招募难度。“在⾮洲,如果⼈们发烧或感到不适,他们最先想到的就是疟疾。

”⼀些研究⼈员曾希望抗病毒药物奈玛特⻙⽚/利托那⻙⽚(Paxlovid)能成为治疗轻症的药物,Paxlovid如今已是⾼⻛险⼈群对抗重症的⾸选药物。Paxlovid在纽约的⽣产商辉瑞(Pfizer)对有中等重症⻛险的⼈群开展了该药物的临床试验,但在6⽉,由于药物对受试者症状缓解不具有统计学意义,辉瑞结束了这⼀试验。

同样地,世卫组织也不推荐对⾮COVID-19重症使⽤痛⻛药物秋⽔仙碱(colchicine)或氟伏沙明。虽然有困难也有失败,但Naggie认为继续寻找治疗COVID-19轻症的药物仍很重要,不仅因为这背后有普遍的公共卫⽣意义,也因为⻓期隔离会影响很多⼈的⽣活。她说:“我们必须确保我们在该领域继续开展临床试验的同时考虑到这⼀点。”

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