一种帮助我们减少食量的药物可能有助于全球超过6.5亿患有肥胖症的人。研究人员感兴趣的新兴药物候选物之一是激素GDF15,当给予啮齿动物时,它会降低它们的食欲和体重。哥本哈根大学的新研究发现,在长时间的剧烈运动期间,人体会产生大量GDF15,这可能是作为生理应激信号。
这一发现突显了作为药物给予的GDF15(药理学)和作为剧烈运动自然反应释放的GDF15(生理学)之间的核心差异。这对于理解GDF15在食欲调节和能量平衡中的作用非常重要,对其作为可能的抗肥胖药物的角色有影响。
哥本哈根大学Novo Nordisk基金会基础代谢研究中心的副教授Christoffer Clemmensen表示,是否存在任何生理条件使GDF15成为能量代谢的调节器仍然是一个未解之谜。
Christoffer Clemmensen、博士生Trine Sand Nicolaisen和助理教授Anders Bue Klein领导了这项研究,与哥本哈根大学营养、运动和体育系合作,研究结果发表在《自然通讯》上。
他们的目标是更好地理解GDF15在能量代谢和行为中的生理作用。最近在啮齿动物和猴子中的发现表明,当药物给予时,激素降低食欲但也促进恶心和疾病。其他研究表明,药物二甲双胍通过增加GDF15的水平促进体重减轻。
关于GDF15在体内自然释放时如何发挥作用的知识很少。研究人员通过一系列对人类和老鼠的实验来填补这一知识空白。他们的主要发现之一是,在人类中,超过两小时的长时间运动导致GDF15的循环增加四到五倍,这表明GDF15作为运动诱导的应激信号发挥作用。
为了测试这一想法,研究人员使用了动物模型。他们发现,将GDF15作为药物给予老鼠明显降低了它们运动的动机并减少了它们的食欲。但是,当老鼠剧烈运动以刺激GDF15的生理释放时,它并没有引发相同的行为和食物摄入反应。
这些发现强调了生理GDF15和药理GDF15之间的差异。Christoffer Clemmensen强调,需要更多的研究来理解这种不匹配,以及GDF15是否也对人类有行为影响。他和他的团队现在将专注于阐明GDF15在体内产生时的效果。