个⼦矮,是⼤多数⼈挥之不去的内伤。众所周知,影响身⾼的因素很多,包括遗传、营养、运动、睡眠等。但是,个⼦矮的⼈往往会甩锅给⽗⺟,并从遗传学的⻆度去解释,认为“如果⽗⺟⾼,⼦⼥就矮不了”。但是,也有很多例外。例如,⽗⺟⼀⽶⼋五,⼦⼥却不到⼀⽶六,⽩⽩“浪费”了⽗⺟的基因。当然,⽗⺟⼀六五、⼦⼥⼀⼋五的情况也有很多,突破了⽗⺟基因的预设。这是为什么呢?
⼀项迄今为⽌规模最⼤的全基因组关联研究(GWAS)给出了答案,填补了⼈类在理解基因差异如何导致身⾼差异⽅⾯的⽋缺。来⾃昆⼠兰⼤学、波⼠顿⼉童医院、伦敦玛丽⼥王⼤学的研究团队及其合作者(共计600余名),综合281项全基因组关联研,分析了来⾃540万⼈的数据,并发现了12111个影响身⾼的基因变异(覆盖了基因组20%以上的区域)。
值得注意的是,此前针对身⾼的全基因组关联研究的最⼤样本量仅为70万,⽽此次研究的样本量扩⼤了近7倍。⽽且相⽐于以往的研究,此次研究涉及⼈群多样,包括100多万⾮欧洲(⾮洲、东亚、⻄班⽛裔、南亚)⾎统的⼈群,研究样本更具代表性。但是,从数量上来看,此次研究样本仍然以欧洲⾎统为主,存在⼀定的局限性。
相关研究论⽂以“Asaturated map of common genetic variants associated with human height”为题,已于近⽇发表在科学期刊Nature上。
全基因组关联研究,是指在⼈类全基因组范围内找出存在的序列变异,即单核苷酸多态性(SNP),通过使⽤基因分型⽅法来⽐较数⼤样本⼈群DNA,从中筛选出与疾病相关的SNPs,从⽽帮助科学家识别出与特征差异相关的遗传变异。据论⽂描述,12111个变异集中在与⻣骼⽣⻓相关的基因附近,为身⾼提供了强⼤的遗传预测因⼦,可以解释欧洲⾎统⼈群40%的身⾼差异,以及⾮欧洲⾎统⼈群10%-20%的身⾼差异。
研究团队表示,该研究可以帮助医⽣识别出那些⽆法达到遗传身⾼的⼈群,从⽽有助于诊断出可能阻碍⽣⻓或者影响健康的隐藏疾病或状况。同时,这些发现还可以被⽤在警⽅调查⼯作上——通过现场留下的DNA样本来预测犯罪嫌疑⼈的身⾼。另外,该研究也为科学家们提供了⼀个蓝图,即“使⽤全基因组研究来确定疾病的⽣物学及其遗传成分”。
“如果我们能够在基因组⽔平清楚地了解身⾼等特征,就可以得到更好地诊断和治疗⼼脏病或精神分裂症等受基因影响的疾病的模型。”伦敦玛丽⼥王⼤学博⼠、该论⽂的共同⼀作Eirini Marouli说道。对此,伦敦⼤学学院遗传流⾏病学教授Karoline Kuchenbaecker在⼀篇评论⽂章中表示,身⾼是⼀个相对稳定的特征,可以轻松可靠地测量。相⽐之下,“如何衡量重度抑郁症等复杂疾病的治疗效果则很难”。
另外,“低流⾏率疾病很难产⽣⾜够⼤的样本量,⽽且有些疾病可能受更多基因的影响”。此外,Kuchenbaecker也指出,该研究也缺乏地理多样性。例如,在由⾮洲裔参与者提供数据的研究中,只有⼀项来⾃⾮洲⼤陆(仅占⽐0.4%),其余都来⾃海外,⽽⾮洲的基因和语⾔多样性差异是巨⼤的。众所周知,基因组研究是⾰命性的,可能是解决许多全球健康挑战的关键。
如果⼈类能够将基因组的特定部分映射到某些特征,将为⼴泛的针对性、个性化治疗打开⼤⻔,从⽽使全球⼈受益。