首个超大型真实世界研究显示，Omicron感染者的病情严重程度大幅减弱。2021年12月16日，丹麦学者于Euro Surveill发表了785例丹麦Omicron感染者的流行病学特征，研究显示Omicron感染者1.2%住院，0.13%需要入住ICU。
2022年6月8日，Nature Med发表了美国最大私立医疗机构Kaiser Permanente的大型回顾性研究，证明了与Delta突变株相比，Omicron感染者的病情更轻，且在没有接种过疫苗的患者中对比更为显著。研究发现，与同一时期的Delta突变株感染者相比，Omicron感染者住院率调整风险系数是Delta的59%，进入ICU比例的50%，机械通气比例的36%，死亡比例的21%。
更重要的是，研究发现Omicron患者病情显著减轻的原因不仅仅是由于既往感染或者接种疫苗而造成的。在没有接种过疫苗的患者中，Omicron的感染者住院率与Delta相比降低更为显著，为60%；死亡风险下降也更为显著为86%。这些结果均显示，Omicron突变株的毒力显著降低。
这项研究也是第一个超大型的真实世界Omicron致病力研究，因此对理解Omicron疫情的危害和制定相关公共卫生政策具有指导意义。