研究队伍和平台偏少！张礼和院⼠：“核酸药物发展已经⾛到转折点”。近⽇，在以“核酸⽣物结构化学与⽣物医学及健康”为主题的⾹⼭科学会议第753次学术讨论会上，中国科学院院⼠、北京⼤学天然药物及仿⽣药物国家重点实验室教授张礼和说。不久前，诺⻉尔⽣理学或医学奖授予信使核糖核酸（mRNA）疫苗研发者，再次掀起了国内外对核酸药物研发和产业化的热潮。
尽管公众近年来才开始关注核酸，但在科学界，核酸研究⼀直受到⾼度关注。⾃上世纪50年代以来，共有40多次诺⻉尔奖与核酸研究相关，获奖⼈数已经超过100⼈。核酸药物被视为是继⼩分⼦药物、抗体之后的现代新药“第三次浪潮”。核酸是基因的物质载体，是⽣命现象最本质的客观存在。核酸探索是⽣命科学的研究基础，涉及信息储存、复制、转录、翻译、基因调控和表达。
张礼和介绍，核酸药物是可以调节、抑制或沉默基因从⽽治疗疾病的药物，其基本结构是寡聚核苷酸，可以通过氢键与靶mRNA相互作⽤。核酸药物已经从概念发展成药品，从靶向肝部发展到靶向其他器官，从治疗罕⻅病发展到治疗常⻅病。核酸药物的崛起为新药研发开辟了新⽅向，使基因治疗和个体化治疗成为可能。核酸药物将迎来⼀个快速发展的新时代。
1978年，科学家在美国《国家科学院院刊》发⽂，⾸次证明合成的寡聚核苷酸可以抑制劳斯⽒⾁瘤病毒，由此开启了反义核酸药物的研究。在杜⽒肌营养不良症等遗传性罕⻅病的治疗⽅⾯，反义寡聚核苷酸药物取得突破，如今核酸药物已经瞄准治疗⾼胆固醇、⾼⾎压等常⻅病。近5年来，核酸药物时常保持双位数增⻓势头，市场体量从2018年的20亿美元扩⼤⾄如今的近40亿美元，⼏乎翻倍。
快速扩⼤的规模反映了核酸药物已在市场上获得⼀定认可。国家药品监督管理局副局⻓赵军宁介绍，⽬前全球已上市17个核酸药物，申请上市的有3个，临床三期、⼆期、⼀期的在研管线分别为32个、115个、113个。核酸药物主要⽤于治疗遗传性疾病和罕⻅病，如杜兴⽒肌⾁萎缩症、脊髓型肌⾁萎缩症、遗传性转甲状腺素淀粉样变性等。中国拥有全球核酸相关产品的最⼤⽣产能⼒，占⽐约为55%，其中⼤部分对外出⼝。
国内核酸药物研发热度持续升温，但⽬前进⼊临床的相对较少。截⾄2022年3⽉，国内有14个核酸药物研发进⼊临床研究阶段。与会专家认为，现如今，核酸药物研发有其发展优势。张礼和表示，核酸药物的优势包括研发周期短、药物靶点筛选快；不易产⽣耐药性；治疗领域⼴；安全性⾼，可被⽣物降解；效果持久，能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照⽉来计算；临床研发成功率⾼等。
但不容忽视的是，核酸药物研发⾯临着相应的难点和发展困境。包括如何找到特异性靶点，减少脱靶效应；如何为药物设计提供更多靶点核酸结构信息；如何完善特异性的递送系统等。近年来我国核酸研究领域发展迅速，但与国际相⽐，我国参与核酸药物研究的队伍和研发平台仍然偏少，我们呼吁更多⼤学组建核酸研究团队，创⽴核酸研究平台，也呼吁国家更多⽀持核酸研究领域的发展。我国应在核酸研究中，组织不同学科进⾏交叉融合。
⽬前参与核酸药物底层创新研究的⼤部分是化学学科的研究者，但实际上核酸全⽅位研究是⼀个⾼度交叉的领域，不仅涉及化学，还涉及⽣物学、医学、信息技术、材料技术、农业、环境等诸多学科。新药创制的最终⽬标是满⾜临床需求。医学和⽣物学对疾病发⽣发展过程的研究，推动了新药研究中对药物作⽤靶点的新认识，也开启了药物靶向设计和个性化治疗的新领域。
多学科的交叉融合与基础研究的积累，将催⽣出新的概念和技术，开拓核酸药物研制的新领域。