常⻅保肝药熊去氧胆酸（UDCA）是⼀种⽤途⼴泛的药物，研究发现它能减少⼈类类器官、动物和体外维持⼈体器官的新冠病毒（SARS-CoV-2）感染。使⽤熊去氧胆酸治疗肝病的⼈群⽐不使⽤该药物的⼈群更不容易出现COVID-19重症。熊去氧胆酸疗法或能保护免疫系统受抑制⼈群，抵抗疫苗耐受变异株的感染。
为帮助免疫⼒低下⼈群，这类抗新冠病毒药物不能要求病⼈有完好的免疫系统。
为防⽌新冠病毒通过变异逃逸药物作⽤，这类药物也不能直接作⽤于病毒。为满⾜以上要求，我们靶向了名为⾎管紧张素转化酶2（ACE2）的受体蛋⽩，ACE2位于⼈体细胞膜表⾯，组成了新冠病毒⽤来侵⼊并感染细胞的主要“⻔户”。为研究ACE2的功能以及它会如何影响病毒感染，我们使⽤了在实验室⽤⼈体细胞合成的类器官。类器官是体外培养的3D组织结构，能模拟不同的器官。
通过这些类器官实验，我们发现抑制名为法尼醇X受体（FXR）的胆汁酸感知蛋⽩能减少细胞表⾯ACE2的含量。FXR⼤量存在于肝脏中，但也存在于⼈体其他部位。我们给这些类器官使⽤了名为熊去氧胆酸（UDCA）的药物——这种药物能抑制FXR，常⽤于治疗部分肝病。熊去氧胆酸在⼈体肺部、肠道和肝脏类器官模型中能降低ACE2的含量，减少细胞的新冠病毒感染。
为了在活动物中验证以上结果，我们对仓⿏使⽤了熊去氧胆酸，证明了该药物能预防新冠病毒感染。为测试这些结果是否也适⽤于⼈类，我们给不适合移植的捐赠⼈体双肺使⽤了熊去氧胆酸。我们给双肺使⽤了呼吸机，并灌注了⼀种类似⾎液的液体以维持其功能，再⽤溶解了熊去氧胆酸的⽣理盐⽔溶液或是单独的⽣理盐⽔进⾏处理，最后使其感染新冠病毒。经过熊去氧胆酸处理后能减少肺样本的新冠病毒感染。
在使⽤熊去氧胆酸的8名健康志愿者中，⿐细胞（新冠病毒对⼈体的主要侵⼊点）的ACE2含量有所减少，理论上这能增加⼈体对感染的抵抗⼒。
由于熊去氧胆酸的临床应⽤范围很⼴，我们通过分析现有数据⽐较了使⽤熊去氧胆酸治疗肺病的⼈群和不使⽤该药物⼈群的COVID-19结局。分析发现，使⽤熊去氧胆酸的个体⽐不使⽤该药物的个体更不容易出现COVID-19重症。
熊去氧胆酸使⽤范围⼴、可及性好、成本效益⾼，⽽且已经过了专利保护期，⽣产储存较为⽅便，这都化解了成本和分发上的难题。该药物不靶向免疫系统或病毒本身，不仅适⽤于免疫系统低下群体，还能防⽌病毒产⽣耐药性。该药物或许还能在今后的冠状病毒疫情中发挥作⽤，因为ACE2是许多这类病毒侵⼊⼈体的⼊⼝。
这是⾸个利⽤⼈体捐献器官进⾏药物测试的概念验证研究之⼀。
这种⽅法或能减少开展动物实验的必要性，并提⾼我们对临床前药物测试的预测能⼒。我们的结果表明，熊去氧胆酸在COVID-19疾病管理⽅⾯或能发挥重要作⽤。不过，这项研究并⾮临床试验，我们的结果必须在⻓期随访的⼤规模⼈群中进⾏测试和验证。需指出的是，如有条件，熊去氧胆酸应该和疫苗联合使⽤，⽽不是代替疫苗使⽤。接下来的关键⼯作是开展⼤型随机对照临床试验，评估该药物在临床上的有效性。