研究显示果蝇可能成为新型避孕药的快速测试平台

作者: Jianjun Sun

来源: Proceedings of the National Academy of Sciences

发布日期: 2022-07-05

康涅狄格大学的研究人员发现,果蝇与人类在排卵机制上惊人地相似,这可能为开发新型避孕药提供快速测试平台。

当谈到制造卵子时,雌性果蝇和雌性人类惊人地相似。这可能对寻求更好避孕方法的女性来说是一个福音,康涅狄格大学的研究人员在7月5日的《美国国家科学院院刊》上报告说。

美国大约有6100万育龄妇女,其中约4300万是性活跃的,但目前不想要怀孕,根据Guttmacher研究所的数据。尽管有十几种不同的避孕方法,但大多数对一些尝试过的女性有不良副作用。尽管有需求,制药公司并没有投资于新的避孕研究。

私人资助者如比尔和梅琳达·盖茨基金会已经填补了这一空白,他们的努力在康涅狄格大学生理学家和遗传学家Jianjun Sun的实验室中结出了果实,他是生理学和神经生物学系的副教授。

Sun和他的同事们已经证明,阻止果蝇排卵的化合物也能阻止小鼠排卵。如果一种药物能阻止果蝇和小鼠的排卵,那么它也很可能对人类有效。这可能使得快速有效地筛选潜在的避孕药物变得更加容易。

几年前,Sun的实验室弄清楚了果蝇如何排卵。在果蝇中,就像在小鼠或人类中一样,许多潜在的卵子在卵巢内成熟。但为了被受精,卵子需要从小囊泡中破裂出来,这些小囊泡被称为卵泡。并非所有的卵子都能成功做到这一点;在人类中,通常每个周期只有一个。Sun的实验室准确地弄清楚了成功的卵子是如何破裂的。然后他有了一个想法:既然我们知道它们是如何破裂的,是否可能阻止它们?

阻止卵子从小囊泡中破裂将是一种全新的避孕形式。

他申请了盖茨基金会的“大挑战探索奖”用于避孕研究,并在2016年赢得了10万美元用于原理验证实验:果蝇真的可以用来筛选潜在的避孕药物吗?

Sun发现答案是肯定的。他和康涅狄格大学药学院、西北大学、罗格斯大学和密歇根州立大学的合作者将果蝇卵泡放在培养皿中,并测试了FDA药物库中的化合物。如果药物抑制了果蝇卵子的排卵,他们随后在小鼠卵泡上测试了它。

在他们尝试的1170种药物中,有6种对果蝇有效。当他们在小鼠身上测试其中的四种时,有三种有效!而且其中两种似乎在不影响激素水平的情况下有效。其中两种药物之一,氯丙嗪,由于其对人类生育能力的潜在损害,被荷兰归类为疑似人类生殖毒物;到目前为止,所有的工作都涉及动物模型。

氯丙嗪通常用于治疗精神分裂症,由于其精神活性作用,不是一个好的避孕候选药物。但它确实证明了这一概念:果蝇卵巢可以有效地用于筛选非激素避孕的化合物。

Sun随后从盖茨基金会赢得了100万美元,以扩大他的工作并测试更多的候选化合物。他还从尤尼斯·肯尼迪·施莱弗国家儿童健康和人类发展研究所(NICHD)获得了资助。他的实验室现在与斯克里普斯研究在圣地亚哥的Calibr合作,测试他们库中的13000种化合物作为潜在的非激素避孕药物。

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