严峻的疫情让全球恢复开放蒙上了阴影。自7月20日南京禄口机场检出第一例新冠阳性病例至今(8月5日),本轮由新冠病毒Delta变异株占据主流的疫情已至少扩散至15省28市,成为继2020年初武汉疫情后,国内受影响最广的一次。目前,具备高传播力、高病毒载量等特性的Delta变异株感染病例已经遍布全球100多个国家和地区,成为全球新冠病毒主流病毒株。
从疫情防控措施来看,国内多地发布“非必要不出省市”的禁令,而原本已经“全面开放”的美国也因为Delta变异株所带来的感染人数变化掀起了新一轮的呼吁接种疫苗和出行戴口罩的倡议,甚至以接种率高著称的以色列也已开始给60岁以上人群接种第三针疫苗。严峻的疫情让全球恢复开放蒙上了阴影,但我们仍需要弄清楚的是,Delta变异株对感染人群的实际影响(疫苗有效率、突破性感染、病重率、致死率)有哪些?
而这些科学问题的答案又将如何影响现实世界疫情的防控策略?
南京疫情的迅速扩散引发了人们对德尔塔(Delta)突变株的关注,而刚遭遇暴雨水灾重创的郑州又被曝出新冠病毒院感事件,该市新增感染病例毒株与从缅甸入境并在发生院感的郑州市第六医院收治的患者毒株高度同源,均为德尔塔(Delta)突变株。面对来势汹汹的德尔塔(Delta)突变株,以“清零”为目标的疫情防控措施是否需要适当调整的争议也不断涌出。
8月4日,中国疾控中心研究员冯子健在接受《中国新闻周刊》采访时表示,随着新冠大流行的持续,全世界都面临一个共同问题,即所谓“大流行倦怠”。冯子健认为,在实现高水平覆盖之前,国内持续现有的防疫措施仍然有效,但早晚有一天也会做出决定来调整现有的“外防输入、内防反弹”的核心措施,包括对入境人员数量的限制、入境人员的核酸检测和隔离措施等。
无独有偶,一份流传于网络的会议纪要显示,中国疾病预防控制中心流行病学首席科学家曾光针对此轮疫情传播分析称,目前德尔塔(Delta)相比没有变异的病毒,防控难度提升10倍,清零策略遭受挑战,清零难度很大。该会议纪要显示,曾光对疫苗接种策略提出了建议,第一是在现有灭活疫苗两针接种基础上打第三针;第二是开展序贯接种,即不同疫苗混合接种。
曾光还表示,防控疫情需要改变心态,目标不再是消灭病毒,清零感染病例,“清零”策略长期执行承受力低,疫情完全结束没有可能,适可而止,采取常规防控。8月4日,曾光向《知识分子》确认了文件的真实性,但称未授权该会议内容的发布。
就有关Delta变异株公众关心的诸多问题,《知识分子》访谈香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁,武汉大学病毒学国家重点实验室成员、武汉大学生命科学学院教授陈宇,中国细胞生物学会科普工作委员会主任委员、上海市免疫学研究所研究员李斌,遗传学博士、知识分子专栏作者周叶斌等,供读者参考。
周叶斌表示,Delta毒株最主要的热点是传播力强,相比其他病毒株,Delta的传播速度实在太快。
在这方面我们可以用基础感染数R0为参考,也就是平均一个感染者可以传染多少人。在武汉最早出现疫情时,新冠病毒的R0是2.5,去年年底在英国最早出现并且迅速在全球占据主导地位的Alpha突变株R0是4-5,而现在的Delta是5-8,在经典的传染病中和水痘的R0类似。因为传播速度实在太快,所以很短的时间内Delta就在全球快速扩散。
Delta的另一个特性是具有一定的免疫逃逸能力,这和之前传播速度最快的Alpha变异株不一样。Delta的免疫逃逸可能让以前的康复者发生二次感染的风险增加,也可能让疫苗的保护作用有所下降,增加了防疫难度。不过现在国外很多跟踪研究显示疫苗对Delta的保护作用仍然非常好,所以Delta的最大威胁还是在于它的传播速度。
李斌指出,新冠病毒Delta毒株2020年10月最初出现于印度感染者,其感染者病死率在0.1-1%之间。但Delta毒株最引人关注的特性是其超强的传染力,其R0值为5-9,在所有人类历史上出现的超强传播性疾病中,仅次于麻疹(R0为12-18)和水痘(R0约为8)。
Delta突变株基因组S1亚基上有多个新突变,包括RBD结构域上的3个突变,不仅提高了受体结合结构域(RBD)与病毒感染宿主细胞的膜受体ACE2的亲和力,且还可能提高了其逃逸宿主免疫系统限制其扩增的能力。此外,Delta毒株在患者体内潜伏时间更短,被感染患者体内病毒复制能力更强,病毒滴度更高,已接种疫苗健康人对Delta毒株的防感染能力也有明显下降。
不过值得欣慰的是,当前的疫苗依然可以有效防止Delta毒株感染后患者的重病率和致死率。
金冬雁认为,国内10多个省市即便有一些传播,也是意料之中的,这是我们外防输入时漏进来的。漏进来了以后,第一关没守住,现在就要注意守后面几关。多数情况下,新冠疫情还是可控的,因为并不是每一次、每一个链条上的传播都这么有效,都是一个人传六个、一个人传八个,绝对不是这样。再加上大家还有一定的警惕性,我们建的“雷达”系统也能够发挥一定的作用。大部分传播的链条是传几下就断掉了,要不然我们早就控制不住了。
周叶斌补充道,至少有三个因素可以说导致我们虽然很努力地防控,但还是出现了多地感染的情况。第一个因素是,全球疫情没有明显的好转,实际上还是恶化的,这就让我们长期处在外在输入的威胁下;第二个因素是新冠病毒本身的特点,存在大量的无症状感染,且无症状感染仍然具有传染性;第三个因素是Delta突变株传播速度快。
同样是输入病例,以前可能确诊第一例时只有几例社区感染,密切接触者人数也不多,相当于在大范围传播前就能排查清楚,切断进一步的传播。但面对Delta,即便我们确诊最初的输入病例的时间不变,发生的社区感染可能已经多得多,同时也意味着已经进一步往外扩散的可能性大得多。
陈宇认为,这波流行主要还是一个偶然的事件导致的,比如说南京有一个点没有做好防控,而且Delta毒株的免疫逃逸现象相对比较严重,所以导致了它在国内容易感染。不过,毕竟国内疫苗接种还是有较好的基础,可能会减缓新冠病毒的流行。
周叶斌指出,从疫苗的角度来说,现在的新冠疫苗其实是非常有效的,可从来没有哪个疫苗是100%的有效性。在新冠疫情非常严重的情况下,出现了两个问题,一是即便是有效性非常高的mRNA疫苗,接种后是可以大幅降低感染风险,但毕竟不是降低到零,在背景感染率很高的情况下,绝对的感染风险还是存在的,甚至可能不低,所以下面仍然有不少打了疫苗的人被感染(突破性感染)。
另一个问题其实更关键,就是在全球范围内疫苗接种率实在太低了,接种率低的地方,感染风险就更加没法控制了。这也是为什么我们看到明明很多疫苗的临床试验结果很好,但好像疫情这么没太大改善。疫苗怎么用,我个人认为我们先要考虑一下现在的疫情状况以及我们接种疫苗的目的。历史上的疫苗,最主要的作用还是防止疾病,能阻止感染当然很好,但在主次地位上是在一个次要的位置上。在新冠疫情里最危险的群体是哪些?
还是老年人与基础疾病患者,所以我们还是要先把疫苗防止疾病这个作用发挥好,确保这些人都先尽量通过接种疫苗得到保护。
金冬雁表示,变异的病毒会传给人类,但是这个变异并非是永远变,无休止的变,它只有有限的若干种变法。因为病毒本身复制有一定的要求,所以它的变化是有限的。新冠病毒的变化是比较慢的,相对于流感病毒来说,变化没那么快。讨论变种根本就是一个伪命题。
比如说德尔塔变种,我们认为危险大,马上就把疫苗全换掉,开发专门针对德尔塔的疫苗,当然就是效果最好。现在我们之所以没换疫苗,是因为很多人觉得现有疫苗去对付德尔塔还是很有效,不需要换。如果达成共识,Delta需要升级疫苗,完全可以操作,时间不会太长。
周叶斌指出,从目前的情况来看,突变导致免疫逃逸需要关注,但还不是特别严重的威胁。这里有新冠甚至冠状病毒本身的特点因素。
这类病毒完全依赖刺突蛋白入侵人体细胞,导致它们的突变方向有比较大的局限——刺突蛋白变得不像样了是可以做到免疫逃逸,但也因此可能无法再和人体细胞结合,反而人感染不了了。另一方面,这也为疫苗研发提供了非常明确也非常高效的路径,诱发的免疫反应如果可以高效阻断刺突蛋白与人体细胞的结合,就可以取得很好的有效性。
《知识分子》:这次的疫情源头还是外来病例输入,如果全球其他地方的疫情不消失,是否意味着国内要想消灭新冠病毒是无法达成的目标?周叶斌表示,因为新冠是全球的大流行病,单独靠一个国家,在这个国家内完全消灭新冠确实是非常困难的,或许在某个时间段内维持国内没有疫情是可能的,但要长期做到这一点,特别是在全球疫情没有好转的大环境下,即便不能说是完全不可能,至少可以说是可能性真的非常低。
可能很长一段时间内我们要与新冠病毒共存。这不是因为疫苗不够好,而是疫情在全球范围内实在太严重。
金冬雁认为新冠病毒是否流感化,需要看真实世界的数据,包括传播性、致病性等数据的分析。目前来看,英国新冠的死亡率下来了,已经跟流感相近了,所以他会放开大部分防控措施。流感跟新冠的差别还是很大的。流感变得快,它的突变率比新冠要高5倍到10倍左右,变得特别快,你今年打的流感疫苗,明年就换掉了。
但新冠没到这程度,一直到现在,过去一年多也就变了一点点,没流感那么快。新冠病毒的流感化,不单是取决于这个病毒本身,也取决于宿主。著名的例子就是1918大流感,这个流感病毒很厉害,只要打到老鼠里面,打20个死20个。流感疫苗也叫做季节性流感疫苗,每年接种一次。新冠现在已经常态化了,而且最近也有报道,有些野生动物也是可以感染新冠病毒,你可以想象它很可能跟人类长期共存。
新冠初次接触人类社会,致病性慢慢减弱肯定是必然的趋势,但是新冠流感化之前需要一个过程,那么在这个过程中间,前期的防控肯定是非常的棘手,还是需要保持严格的防控标准。
陈宇表示,维持国内必要的管控、提高民众的防控意识(比如在室内公共场所戴好口罩,勤洗手)肯定是有必要的。比如说这一波小疫情过去之后,可能因为生产、生活,肯定不能采取长时间的封闭管控,但也不能太松懈,建议做好公共场所测温扫码出入并戴好口罩,这是其一。其二,我们的海关,比如机场(入境航班),外来入境要严控,应该是做到常态化,这次的源头是南京(外来的航班失守了)。
李斌建议,目前已批准的各类疫苗对保护感染者避免发生重症率都有很好的保护作用,请依据指南尽快完成疫苗接种。另一方面,我们需要尽快研发出可以更加有效防止Delta毒株感染及传播的各类新型疫苗或广谱性抗新冠病毒药物,尽快推进临床试验,尽快让人民大众受益。