当地时间6月7日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准渤健（Biogen）公司研发的阿尔茨海默症新药阿杜卡玛单抗（aducanumab，商品名Aduhelm）上市，但需要继续研究该药的临床效果。阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD），俗称“老年痴呆症”，是一种最常见的神经退行性疾病，老龄化社会中阿尔茨海默症的家庭负担和社会负担日益受到关注。
目前，美国约有600万阿尔茨海默症，我国学者研究估算中国60岁及以上人群中阿尔茨海默病患者983万人。这是FDA自2003年以来首次批准用于治疗阿尔茨海默症的新药，消息一经传出即引发完全不同的评论。FDA是世界上最为权威的药品监管部门之一，此举被一些业内人士评价为“自砸金字招牌”，而且“危害巨大”。
也有专业人士认为，这一加速批准的案例，实际上是改变了一些重大而未满足需求疾病的审批思维，将对相关疾病的研究产生很大的促进作用。
阿尔茨海默病的致病机理至今成谜，比较主流的病因包括β淀粉样蛋白假说、tau蛋白假说、神经炎症假说等。在工业界，围绕β淀粉样蛋白假说的新药研发已经持续20年，但始终未能通过临床试验的验证。
阿杜卡玛单抗就是一款针对β淀粉样蛋白靶点的人源化单克隆抗体药物，机理是通过选择性地与阿尔茨海默症患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合激活免疫系统，将沉积的蛋白清除出患者大脑。
此前，阿杜卡玛单抗的两项全球三期临床试验被渤健及合作公司卫材叫停，因为第三方独立数据监测委员会对两项研究的数据全面分析后，认为阿杜卡玛单抗对于阿尔茨海默症以及轻度阿尔茨海默症引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点。
尽管如此，渤健并未放弃，而是采取了回顾性分析，开始针对已叫停的两项三期临床试验数据进行重新分析，并且得出结论：一项三期结果主要终点达到了统计学差异，另一项没有，但两项研究都观察到PET下中枢神经系统β淀粉样蛋白斑块减少。后者也成为FDA最终加速批准阿杜卡玛单抗上市所用的替代终点。2020年7月，在与FDA四次会议沟通下，渤健及合作公司卫材向FDA正式提交了补充数据。
2020年8月，FDA正式受理并启动了优先审评审批程序，对阿杜卡玛单抗进行加速审评。3个多月后，FDA针对这款有争议的药物专门组建了外部专家委员会并举行外周和中枢神经系统药物咨询委员会会议。然而，这场公开透明的咨询会上，专家的投票总体上持反对意见，并在当时受到了广泛关注和媒体报道。到了今年的6月7日，FDA宣布通过加速批准程序批准阿杜卡玛单抗上市，相当于是绕开了外部专家委员会的反对意见。
FDA显然早已预料到阿杜卡玛单抗的获批很难服众，因此在宣布批准药物上市的同时，又发布一份署名为药品审评与研究中心（CDER）主任Patrizia Cavazzoni的说明。Cavazzoni首先承认这一批准所受到的广泛关注并会引发争议，并解释了为何作出这一决定。“我们仔细梳理审查了该药物的临床试验结果，征求了外周和中枢神经系统药物顾问专家委员会的意见，听取了患者社区的意见，并审评了所有相关数据。
我们最终决定使用加速审批路径。”Cavazzoni指出，加速审批路径旨在为患有严重疾病的、具有未竟医疗需求的患者提供早期获得可能有价值的疗法，尽管这些获益存在一些其他的不确定性，但仍有希望获得临床获益。“在决定该申请符合加速审批要求时，FDA得出结论，阿杜卡玛单抗对阿尔茨海默症患者的获益超过了该药的风险。”Cavazzoni写道。
中国科技大学神经退行性疾病研究中心教授申勇在接受《知识分子》采访时表示，阿杜卡玛单抗的获批可以称为该领域内里程碑式的事件，希望对阿尔滋海默病患者有帮助。“在这个领域20年，此前在美国工作时也参与过一些这个药物的研究工作，我了解这个药的确是在科学性上有一定的争议。三期临床试验停止之后所进行的回顾性研究后才成功上市，其实这就不再是双盲随机性的分析了。
因此FDA的批准更像是将行政管理的手段凌驾于科学家的意见。”申勇认为，这是FDA一次突破底线的批准，有可能引发在这个领域经历过失败临床试验的药厂采取相同的措施，“比如有些药厂也会说那我们是不是也要对我们失败的药物进行回顾性分析。”但从患者获益角度，申勇也认为既然已经批准，还是非常期待在后续的开放性（open-label）临床试验中去观察药物对于患者的疗效，总结药物使用临床经验。
特别是这个药目前还存在着一些副作用，比如脑水肿和脑微出血，这些都将在后续的开放性临床试验（四期）中得到检验。“因为我们最终的目标是治疗病人，改善病人的认知症状，加上这个疾病的家庭负担、社会负担非常重，如果上市能给患者及家庭带来希望，也会是FDA考虑的因素之一。”