新冠疫情肆虐四个多月,已在全球造成至少500万例确诊患者。与此同时,来自全世界的研究人员也正在为寻找“特效药”而努力。经历了瑞德西韦和氯喹的短暂失落之后,我们迫切希望寻找到真正能够终结这场流行的武器。长远来看,要想彻底消灭某种传染性疾病,安全有效的疫苗或许是唯一的方式,天花和脊髓灰质炎就是很好的例子。
理想的疫苗标准是能够安全有效地诱导较强的体液免疫反应和细胞免疫反应——即能诱导长效的保护性中和抗体,又能有效激活T细胞和B细胞并进一步分化成记忆细胞储存。事实上,相比于艾滋病(HIV)和流感(influenza virus),COVID-19的疫苗研发要简单的多。HIV疫苗容易诱导大量非中和抗体,不具有保护性,另外HIV抗原表面被大量的糖基化包裹,使得机体即使存在中和抗体也难以与抗原结合。
而流感病毒则存在明显的抗原漂移(antigenic shift),容易突变发展为新的病毒株,这也是为什么针对流感病毒每年只有季节性疫苗,而开发通用流感疫苗则难上加难。
那么,目前COVID-19疫苗研发进展如何?哪种疫苗更有希望?各种消息令人眼花缭乱,笔者试图理清现状,帮助解读已有的实验和临床数据。
从公布的COVID-19疫苗结果来看,无论是灭活病毒疫苗、重组蛋白载体疫苗还是核酸疫苗,都能明显地诱导出中和性抗体反应。此外,SARS-CoV-2的突变速率也相对缓慢,再加上SARS-CoV和MERS-CoV前期积累的经验,COVID-19疫苗在研发方面普遍被认为不会像艾滋病和通用流感疫苗一样困难。
截至2020年5月24日,全球正在研发的COVID-19疫苗项目共计138项,其中15项已进入临床试验阶段。在15项临床试验中,其中两项是探究过往以往广泛使用的卡介苗(BCG vaccine)和麻腮风疫苗(MMR vaccine)是否能起到预防COVID-19的作用。
卡介苗是一种减毒活疫苗,诞生于100多年前,用于新生儿接种预防结核病,此前有研究表明卡介苗可以通过诱导非特异性免疫记忆来应对其他病毒感染,同时有证据显示接种卡介苗的地区COVID-19疾病的严重性和死亡率较低,因此多个国家开启了卡介苗针对COVID-19的临床试验。
除卡介苗外,剑桥大学研究人员发现接种过麻腮风疫苗的人感染率相对较低,且麻腮风疫苗的多种病毒蛋白与SARS-CoV-2的S蛋白有一定的相似性,所以麻腮风疫苗诱导产生的抗体可能对SARS-CoV-2具有交叉中和作用,研究人员也确实发现了COVID-19的严重程度和抗体滴度之间的相关性。基于此,埃及Kasr El Aini医院启动了麻腮风疫苗针对COVID-19的临床试验。
但这两种疫苗对降低SARS-CoV-2感染作用目前仍有争议。事实上,最近以色列的一项研究对3064名接种过卡介苗的人员和2869名未接种过卡介苗的人员进行SARS-CoV-2评估,结果显示阳性患者比例无显著差异(11.7% vs 10.4%)。而麻腮风疫苗与COVID-19的相关性证据也略显不足。
但考虑到新冠疫情的紧急性以及“老苗新用”的速度优势,这两种疫苗仍直接进入临床III期大规模试验,大部分试验预计将于今年年底结束。