“小柯”是一个科学新闻写作机器人,由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成,旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。荷兰癌症研究所Christian U. Blank等研究人员对新辅助检查点阻断的临床试验进行了展望性讨论。4月9日,这一论文发表于《自然—医学》网络版。
研究人员表示,新辅助检查点抑制是在手术前进行治疗的一种有前景的新方法,可用于治疗体积庞大但可切除的黑色素瘤,并且对其他癌症的疗效也正在探索中。该策略具有较高的病理响应率,这与生存结果相关。通常可以使用活组织检查,为理解治疗反应和进行反向转化提供了难得的机会,并且这些数据可用于在临床或试验中选择更可能改善患者预后的疗法。
研究人员基于临床前和人类转化数据讨论了可切除实体瘤中新辅助免疫疗法的原理,总结了近期临床试验和进行中的研究的结果,并着眼于增强反向转化的未来方向。奥地利分子病理研究所Rushad Pavri课题组发现,Spt5介导的增强子转录直接偶联增强子激活与启动子相互作用。相关论文4月6日在线发表于《自然—遗传学》。活跃的增强子经常被转录,但是增强子转录的调节作用仍然存在争议。
通过敲低激活小鼠B细胞中RNA聚合酶II的暂停和延伸因子Spt5,研究人员发现大约50%的增强子—基因对显示出共同调控的转录,这与增强子转录的潜在功能一致。瑞士苏黎世大学Melanie Greter研究组揭示,早期命运定义了小胶质细胞和非实质性脑巨噬细胞的发育。《细胞》4月6日发表了这一成果。
他们在整个发育过程中鉴定出两个表型上、转录上和局部上不同的脑巨噬细胞,能够产生小胶质细胞或边界相关的巨噬细胞(BAM)。卵黄囊中已经有两个巨噬细胞群体,表明在早期进行分离。德国波恩大学的Christoph Wilhelm及其团队探明了脂滴形成驱动气道炎症中的致病性2型先天性淋巴样细胞(ILC)。该研究4月7日发表于《免疫》。
他们表示组织驻留类型2 ILC(ILC2s)在慢性激活后显示出独特的代谢特征。在过敏原引起的气道炎症中,ILC2s增加了其对外部脂质和葡萄糖的摄取。外部获得的脂肪酸瞬时存储在脂滴中,并转化为磷脂以促进ILC2的增殖。该代谢程序由白介素33印记,并受基因Pparg和Dgat1调控,这两个基因均受葡萄糖可利用性和mTOR信号传导的控制。
通过给小鼠提供生酮饮食来限制饮食中的葡萄糖,这会通过削弱脂肪酸代谢和脂滴的形成而大大消除ILC2介导的气道炎症。总之,这些结果表明,致病性ILC2应答需要脂质代谢,并将生酮饮食确定为治疗气道炎症的有效干预策略。