电影《海上钢琴师》里，在轮船上长大的天才钢琴家1900解释自己为什么不下船时说：“所有那些城市，你就是无法看见尽头。尽头？拜托！拜托你给我看它的尽头在哪？……阻止了我的脚步的，并不是我所看见的东西，而是我所无法看见的那些东西……你看过那些街道吗？仅仅是街道，就有上千条！你下去该怎么办？你怎么选择其中一条来走？怎么选择？”最终他在下船的舷梯口折返，留在船上，几十年后，与船一同炸毁在海洋里。
人生的痛苦有时候不是没有选择，而是选择太多，不知从何挑选。当我们谈论美白时，科学家和普通人们也都面临这样的选择。对科学家而言，那么多机制、通路，我怎么知道哪条路才是调控色素最关键的？而对于普通人，那么多厂家推销着那么多不同原理的美白产品，我怎么知道哪个才适合自己？不管面对人生还是面对脸上的色斑，我们都只能盲目选择么？当然不。
生物学中的“上帝视角”再回到1900提出的问题：城市的尽头在哪里？
我该选择哪条路？当时的他一没有上帝视角，二没有GPS定位，在面对庞大未知的世界时难免心生恐惧。其实，每一个刚入门的医学生或者生命科学家，在面对纠缠不清的分子机制和通路时，也同样头大。
从DNA、RNA，到肾上腺素、雌激素、甲状腺激素，到酪氨酸酶，再到数不清的炎症因子和通路，再加上黑素小体、黑素细胞单位，最后到角质形成细胞、皮肤T细胞与黑素细胞之前的互相调控，黑色素生产和转运的过程纷繁复杂，在以前，真的不知道该怎么选。幸运的是，由于科技进步，现在的我们终于有办法开外挂，试着像上帝一样俯瞰自己的生理系统了。这个外挂就是系统生物学。
系统生物学概述简单来说，系统生物学不是着眼于具体的某一个基因或者分子或者某条通路，而是研究一个生物系统中，与特定生物学过程相关的所有生物成分，用基因测序、蛋白质质谱分析等高通量实验方法，在基因组学、蛋白质组学等层面测定他们的动态变化，并建立数学模型，用计算机来模拟分析这些变化对细胞、组织和器官的影响，以达到对这个生物过程所有相关通路变化的了解。¹²
我知道，上面的字你都认识，但这一段你多半没看懂。
具体到美白方面就是，科学家们把和色素生成、代谢相关的机制，从基因到蛋白质到细胞，再到他们之间的相互关系，林林总总，先全部摸底排查，再用计算机模拟计算，试着找出所有相关的通路。看着好像不算难，但这涉及到的基本都是当今生物学领域最尖端的技术，技术难度高，工作量浩大，对人力、财力、脑力都有要求，一般的团队难以完成。
令人振奋的是，这项研究已经有了结果：2019年在日本青森举行的日本皮肤病学学会第44届年会上，就有团队分享了研究成果，通过系统生物学找出了与皮肤白净相关的20条通路，包括细胞自噬、色素转移、抑制酪氨酸酶、修复屏障、抗氧化、抗刺激等。他们把这些通路分为7大类，分别简述了他们对于皮肤的作用以及如何整体调控皮肤白净外观。
利用组学检测和生物信息学分析得到的网络图，各个圆点代表了通路，他们之间的连线就代表了相互间的联系。
“美白C位”竟然靠“自己吃自己”传统美白成分的作用机制，一般都是通过抗氧化、降低酪氨酸酶活性来抑制生成黑素的反应，也有成分（比如烟酰胺）通过抑制黑素转移到角质形成细胞来美白。总结起来就是一个字，堵。而我们从上面的网络图可以看出，细胞自噬在黑素代谢中占据了C位，而且，调控自噬也会顺带影响其他的通路。
结合自噬的作用，这个结果提示我们，相较于传统的“堵”，“疏”，即把已经生成的黑素尽快清除掉，对于美白也很重要。那自噬的具体作用到底是怎样的呢？顾名思义，就是细胞自己吃自己。不过别担心，细胞不是自杀一样把自己全部吃掉，而是选择性地把细胞内的代谢产物打包成自噬小体，再与溶酶体结合，把自噬小体里的DNA、RNA、蛋白质、碳水化合物统统分解，有利用价值的就回收，没价值的就扫地出门。
简而言之，自噬就是细胞的“断舍离”系统。具体到皮肤上，自噬系统参与了皮肤的抗衰老、炎症、氧化、免疫等诸多反应，而它对于黑素的主要作用就在于，能让堆积在角质形成细胞里的黑色素加速代谢。³⁴ 正常情况下，角质形成细胞中的黑色素是包在黑素小体里的，细胞会通过自噬，把黑素小体分解成小分子，在和角质形成细胞一起通过慢慢脱屑而代谢，这个过程一般需要28天。
⁵ 当细胞由于种种原因，自噬系统不够给力，黑素小体被分解得不够，黑素的代谢自然变慢，肤色加深；也有黑色素因为种种原因，赖在原地不走，形成色斑。⁷ 所以，只要让皮肤细胞的自噬系统变强，黑素代谢加快，皮肤不就白了么？目前有研究表明酵母提取物可以针对性地提高细胞自噬活性。根据实验数据，酵母提取物可以明显增加角质形成细胞的自噬活性，让黑素小体被尽快分解，滚滚而去。
图中黄色小点代表黑素小体，蓝色代表自噬小体。左侧是加入酵母提取物之前的细胞，右侧是加入之后的。可以看到，加入酵母提取物后，蓝色小点明显增多，意味着自噬小体增多，自噬活性增强，黄色小点明显减少，意味着黑素被大量代谢了。为了让你更好理解系统生物学和细胞自噬，我们用一段动画短片来讲解他们的原理，快来看看吧：
“大数据”下的Smart选择咱们前面提到的那个用系统生物学观察色素代谢通路的“财大气粗”的团队，正是来自雅诗兰黛。而利用这项成果转化的产品，现在也来到了大家面前。这就是雅诗兰黛专研匀净透亮精华素（肌光精华），它的核心就是F²+AA2G活性复合配方，号称能从多个层次实现肌肤匀净透亮的效果。
大家不要被F²+AA2G这种缩写吓到了，它实际上就是2种提取物（ferment）再加上1种VC衍生物（AA2G）。对，就是要搞成让你看起来很厉害的样子。但实际上，人家也真的很厉害！首先，它其中一个F就是前面提到的酵母精粹（yeast ferment），作用是加速细胞把沉积的暗沉给吃掉。没错，也就是促进细胞自噬。雅诗兰黛“肌光精华”里的另一个F则是糖蜜酵母（molasses ferment）。
按照官方的说法，它的能力是破坏——把堆在一起的暗沉打碎，使其更容易被排走。此外，糖蜜提取物里还含有阿魏酸，能抗氧化。⁸ 抗氧化之所以能帮助提亮的原因，是由于暗沉生成的过程属于氧化反应，降低氧化程度就能抑制该反应，把暗沉按在地上摩擦。那剩下的AA2G又有什么用呢？作为VC衍生物，它的性质稳定，能在皮肤里留存较长时间，可以长效发挥作用。
曾经有研究者把AA2G加入到pH分别为6.5、7.5和9.5的环境中12小时，AA2G都依然没有大量变性，坚挺异常。¹¹ 同时，AA2G即使在高浓度情况下毒性也更低，表现出更好的安全性。它作为天然的强效抗氧化剂，可以减少暗沉出现，甚至还能抵御紫外线对皮肤的伤害。¹² 4周后临床试验显示：皮肤整体增亮并有显著改善不过，F²+AA2G配方可不止这些能耐。
根据雅诗兰黛官方在多个国家和地区进行的临床观察，应用雅诗兰黛“肌光精华”超过4周，还有助于修复屏障，增加角质层水含量，抑制炎症和皮肤不耐受，减少脱屑。不过，考虑到自噬在皮肤细胞里牵一发而动全身的地位，F²+AA2G能有这样的效果也是可以理解了。有人肯定会问，这产品效果这么好，但它影响了这么多生理反应，会不会有什么副作用啊？
放心，财大气粗的雅诗兰黛早就想到了，这款产品已经在中日韩进行过大规模关于有效性和安全性的临床观察，有着足够的的安全保障。质地水润，流动性强不黏腻，容易推开总之，雅诗兰黛专研匀净透亮精华素（肌光精华）就是那个能帮你开“上帝视角”提亮肤色的“外挂”。面对那么多亮肤的机制，雅诗兰黛“肌光精华”可谓是你一个Smart的选择。
复制下面淘口令打开淘宝/天猫APP立即购买￥9bnU1Sz6h6t￥参考文献1 Nigam SK, Bush KT, Bhatnagar V, et al. The Systems Biology of Drug Metabolizing Enzymes and Transporters: Relevance to Quantitative Systems Pharmacology. Clin Pharmacol Ther 2020; :10.1002/cpt.1818.2 Hantschel O, Biancalana M, Koide S. Monobodies as enabling tools for structural and mechanistic biology. Curr Opin Struct Biol 2020; 60:167–74.3 Wang M, Charareh P, Lei X, Zhong JL. Autophagy: Multiple Mechanisms to Protect Skin from Ultraviolet Radiation-Driven Photoaging. Oxid Med Cell Longev 2019; 2019:8135985.4 Gu Y, Han J, Jiang C, Zhang Y. Biomarkers, oxidative stress and autophagy in skin aging. Ageing Res Rev 2020; 59:101036.5 Eckhart L, Tschachler E, Gruber F. Autophagic Control of Skin Aging. Front cell Dev Biol 2019; 7:143.6 Kim JY, Kim J, Ahn Y, et al. Autophagy induction can regulate skin pigmentation by causing melanosome degradation in keratinocytes and melanocytes. Pigment Cell Melanoma Res 2019; :10.1111/pcmr.12838.7 Wang Y, Wen X, Hao D, et al. Insights into autophagy machinery in cells related to skin diseases and strategies for therapeutic modulation. Biomed Pharmacother 2019; 113:108775.8 Yu Q, Fan L, Duan Z. Five individual polyphenols as tyrosinase inhibitors: Inhibitory activity, synergistic effect, action mechanism, and molecular docking. Food Chem 2019; 297:124910.9 Chen Y, Lin H, Lin M, et al. Effect of roasting and in vitro digestion on phenolic profiles and antioxidant activity of water-soluble extracts from sesame. Food Chem Toxicol 2020; :10.1016/j.fct.2020.111239.10 Caldas M, Santos AC, Veiga F, et al. Melanin nanoparticles as a promising tool for biomedical applications - a review. Acta Biomater 2020; 105:26–43.11 Xu Y-Q, Liu S-S, Chen F, Wang Z-J. pH affects the hormesis profiles of personal care product components on luminescence of the bacteria Vibrio qinghaiensis sp. -Q67. Sci Total Environ 2020; 713:136656.12 Maeda J, Allum AJ, Mussallem JT, et al. Ascorbic Acid 2-Glucoside Pretreatment Protects Cells from Ionizing Radiation, UVC, and Short Wavelength of UVB. Genes (Basel) 2020; 11:E238.13 Tao X, Su L, Wu J. Current studies on the enzymatic preparation 2-O-α-d-glucopyranosyl-l-ascorbic acid with cyclodextrin glycosyltransferase. Crit Rev Biotechnol 2019; 39:249–57.