之前的研究已证实新冠病毒(SARS-CoV-2)通过ACE2和TMPRSS2作为受体进入宿主细胞。基于scRNA-seq的分析表明,ACE2在睾丸中的精原细胞、Leydig细胞和Sertoli细胞中广泛表达。而TMPRSS2主要存在于精原细胞和精子细胞中。
2月13日,南京医科大学附属苏州医院泌尿外科的樊彩斌等在医学预印本平台medRxiv上发表论文,表明新冠病毒入侵细胞的受体ACE2,在睾丸中的表达量几乎是人体内最高的。因此新冠病毒(SARS-CoV-2)很可能通过与这些ACE2阳性细胞结合,入侵并损伤患者的睾丸组织。
而新冠病毒的近亲SARS,可引起睾丸炎。但是,到目前为止,尚无关于SARS-CoV-2感染是否会影响男性性腺功能的临床证据。
所以,新冠病毒是否会损害男性性腺,从而影响生殖能力呢?3月24日,武汉大学中南医院生殖医学中心的研究人员在医学预印本平台medRxiv发表了题为:Effect of SARS-CoV-2 infection upon male gonadal function: A single center-based study的研究论文。
由于睾丸的主要作用是产生精子和分泌雄性激素,因此性相关的类固醇激素可用于评估男性性腺的状态。为了了解SARS-CoV-2感染对男性生殖功能的影响,我们在这项研究中比较了COVID-19患者和与年龄匹配且生育能力正常的健康男性之间的性激素谱。血清黄体生成素(luteinizing hormone,简称LH),是脑垂体分泌的重要促性腺激素,可以促进性腺、肾上腺分泌雄性激素和雌性激素。
睾酮(testosterone,简称T),又叫睾丸素,是由睾丸分泌的雄性激素。人群中的基础睾酮水平差异很大,因此激素之间的比率(例如T/LH)是男性性腺功能评估的更好参数。
在这项研究中,研究团队比较了81位感染新冠病毒的育龄男性和100位年龄相当的健康男性之间的性相关激素。结果发现血清黄体生成素(LH)显著增加,但睾酮(T)与血清黄体生成素(LH)的比值,以及男性促卵泡生成素(FSH)与血清黄体生成素(LH)的比值,均显著降低。这提示了潜在的性腺功能减退。
本研究中的81例新冠肺炎患者中,轻症患者为72例,重症患者7例,危重患者2例。这一比例与大型回顾性研究报告的比例一致。由于一半以上的新冠肺炎患者尚处于可生育年龄,因此应更多地关注新冠病毒对生殖系统的影响,应对患者进行随访时,必须进行包括精液检查在内的性腺功能评估。
需要指出的是,这项研究中也有一些局限性。
首先,该研究没有检测精液参数,也没有检测其中新冠病毒的存在,这是由新冠病毒引起睾丸损伤的更直接证据。其次,该研究样本量较小,可能会影响统计分析结果。第三,新冠肺炎患者在疾病下的压力和用药等其他因素也可能影响下丘脑-垂体-性腺轴。总的来说,这项研究提供了有关新冠肺炎患者性相关激素改变的第一个直接证据。
这提醒新冠肺炎康复后的患者,尤其是育龄男性,应更多地关注性腺功能评估,最好以适当的时间间隔(例如3个月或6个月)进行重复检测。