2月初，两项试图治疗新冠病毒病的药物临床试验先后在武汉金银潭医院开展，测试的对象分别是广受关注的瑞德西韦，以及洛匹那韦-利托那韦。在《新英格兰医学杂志》的最新论文中，来自中日友好医院、国家呼吸病临床研究中心以及武汉金银潭医院的团队就报告了洛匹那韦-利托那韦治疗COVID-19的临床试验结果。遗憾的是，在重症患者中，与常规治疗相比，研究未能观察到洛匹那韦-利托那韦治疗的有效性。
洛匹那韦-利托那韦最初的设计目标并非治疗冠状病毒，而是用作治疗艾滋病的抗病毒药物。当HIV感染人体细胞时，HIV的糖蛋白与细胞受体结合，劫持细胞完成病毒的自我复制。而组装病毒颗粒的过程，需要蛋白酶的参与。洛匹那韦和利托那韦，都是HIV蛋白酶抑制剂。
不过在联合使用时，它们却一攻一防，各有分工：洛匹那韦可以阻断一种聚蛋白的分裂，使得新形成的病毒颗粒失去感染能力；而小剂量的利托那韦可以减缓洛匹那韦血浆浓度的下降、延长其作用时间。
在临床上，尽管存在呕吐、腹泻等较为严重的副作用，但洛匹那韦-利托那韦还是展现出良好的抗HIV效果，因此常常作为鸡尾酒疗法的一部分被广泛使用。洛匹那韦-利托那韦首次用于治疗冠状病毒病，是在2003年的SARS疫情中。
同为RNA病毒，SARS病毒的蛋白酶与HIV具有相似性，因此SARS疫情暴发后，洛匹那韦-利托那韦也作为有潜力的已有药物，参与了治疗SARS药物的筛选，并且在体外细胞试验中表现出抑制SARS病毒的效果。
针对该药物的临床试验迅速展开。1月18日至2月3日（最后一例患者入组的日期），随机对照试验在武汉市金银潭医院进行。
共有199名新冠病毒病确诊患者被随机分为两组：99人进入洛匹那韦-利托那韦组，另外100人接受常规治疗。需要指出的是，由于时间紧迫，研究团队未能制备安慰剂。其中，洛匹那韦-利托那韦组的患者在14天的试验期内，在常规治疗的基础上，每天接受两次洛匹那韦-利托那韦（用量分别为400 mg和100 mg）联合治疗。
在试验期间，研究团队统计了所有患者的临床、病毒学进展。
其中最关键的指标为临床状况的改善情况。在该研究中，将患者临床状况分为7个等级：1. 未住院，且可继续从事日常活动；2. 未住院，但无法继续从事日常活动；3. 住院治疗，不需要吸氧；4. 住院治疗，需要吸氧；5. 住院治疗，需要经鼻高流量氧疗或无创机械通气；6. 住院治疗，需要ECMO或有创机械通气；7. 死亡。一旦患者的临床状况提升了两个等级，或是治愈出院，即可认作临床状况得到改善。
论文指出，两组患者出现临床状况改善的时间中位数相同，均为16天。
此外，洛匹那韦-利托那韦组与常规治疗组患者的风险比（即达到临床改善的可能性比值）为1.31（95% 置信度，0.95-1.80），未能表现出显著差异。值得注意的是，在洛匹那韦-利托那韦组的患者中，有3人在入组24小时内去世，因此未能接受洛匹那韦-利托那韦治疗。但谨慎起见，这3位患者的数据也被纳入洛匹那韦-利托那韦组的统计。
如果排除这些数据，洛匹那韦-利托那韦组症状改善时间的中位数为15天，14天的症状改善率为46.9%，28天时为81.3%——与常规治疗组相比，差异不大但达到了统计学显著性。
在病毒学研究中，与常规治疗组相比，研究者未发现洛匹那韦-利托那韦可降低病毒RNA载量，也无法缩短检出病毒RNA的时间。试验结束时（第28天），洛匹那韦-利托那韦组有40.7%的患者仍可检出新冠病毒RNA。此外，在安全性分析中，洛匹那韦-利托那韦组患者出现了4起胃肠道严重不良事件（包括恶心、呕吐和腹泻），而常规治疗组未发生胃肠道严重不良事件。研究者指出，这4起事件均与试验药物相关。
因此，综合这些数据，洛匹那韦-利托那韦未能显著加速临床状况的改善，也未能减少咽喉部检出的病毒RNA。但研究并未完全排除洛匹那韦-利托那韦治疗新冠病毒病的可能性。在亚组研究中，在症状出现后12日内接受洛匹那韦-利托那韦治疗时，患者与较早达到临床状况改善相关（风险比为1.25；95%置信度，0.77-2.05）。因此作者也指出，需要进一步的研究分析，尽早使用洛匹那韦-利托那韦治疗能否有效改善患者症状。