“小柯”是一个科学新闻写作机器人,由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成,旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。丹麦技术大学的William W. Agace和Thomas M. Fenton小组取得一项新突破。他们通过对人类肠道相关淋巴组织进行免疫分析,揭示了孤立淋巴滤泡在开启区域特异性免疫中的作用。相关论文于3月10日在线发表于《免疫学》杂志。
肠具有一些人体中最多样化和最复杂的免疫区室。在本研究中,研究人员开发了一种分离人类肠道相关淋巴样组织(GALT)的方法,该方法允许对黏膜下层、黏膜分离的淋巴滤泡(分别为SM-ILF和M-ILF)以及无GALT的肠固有层(LP)中适应性免疫系统进行前所未有的分析。
SM-ILF和M-ILF在肠径向上显示出不同的分布模式,通过MAdCAM-1 +高表达的内皮小静脉和传出淋巴管与全身循环系统相连,并具有与免疫诱导部位一致的免疫特性。IgA测序分析表明,人ILF是以解剖学上受限的方式引发肠道适应性免疫应答的部位。该发现将ILF定位为人类肠道区域免疫的关键诱导枢纽,并且该分析方法为将来在健康和疾病状况下对这些区室的评估提供了渠道。
美国华盛顿大学医学院Jakob von Moltke研究组提出,簇状细胞来源的白三烯可在小肠中快速产生抗寄生虫免疫力,但对于抗原生生物免疫是不重要的。该研究于3月10日发表于《免疫学》杂志。他们显示簇状细胞分泌半胱氨酰白三烯(cysLTs),以在寄生虫感染的化学感应后迅速激活2型免疫。
CysLT与白介素25(IL-25)协同激活第2组先天淋巴样细胞(ILC2s),白三烯合成的簇状细胞特异性消融可减弱2型免疫力并延迟寄生虫清除。相反,对于肠道原生生物诱导的簇状细胞反应,cysLTs是必不可少的。他们的发现确定了额外的簇状细胞效应子功能,并提出了小肠内簇状ILC2回路的环境特定调节。美国加州大学Jacob E. Corn小组在研究中取得进展。
他们发现全基因组的内质网(ER)自噬筛选突出了线粒体代谢和ER驻留泛素样的后转录修饰(UFMylation)的关键作用。相关论文于3月10日发表于《细胞》杂志。通过使用ER—自噬报告系统和全基因组CRISPR干扰(CRISPRi)筛选,他们鉴定了200个高可信度的人类ER—自噬因子。出乎意料的是,ER自噬需要两个途径。首先,线粒体代谢降低会抑制ER自噬,这与一般自噬相反,并且独立于AMPK。
其次,ER自噬需要通过ER定位的UFMylation来抑制通过IRE1α的未折叠蛋白质反应。DDRGK1将UFL1连接酶带到ER表面,到达UFMylate RPN1和RPL26,并优先靶向ER片层进行降解,类似于线粒体自噬过程中的PINK1-Parkin调节。他们的数据提供了对内质网自噬的细胞逻辑的洞察力,揭示了细胞器自噬之间的相似性,并为相对未知的内质网降解过程提供了切入点。