清华药学院院长反思新冠疫情:药物研发储备极其重要

作者: 高雅丽

来源: 中国科学报

发布日期: 2020-03-11

清华大学药学院院长丁胜通过直播分享了针对新型冠状病毒的药物研发思路和最新进展,强调了老药新用策略的重要性,并指出了药物研发储备的不足。

目前,全球新冠肺炎累计确诊病例数已经超过10万。病毒肆虐之下,找到有效的抗病毒药物,将是取得这场“战役”胜利的关键之一。3月10日,清华大学药学院院长、全球健康药物研发中心主任丁胜通过“中国数字科技馆”等平台直播,分享了针对新型冠状病毒的药物研发思路和最新进展。他表示,面对突发疫情,时间是关键,短期内老药新用依然是最迅速的方式。

从长远来看,针对这类公共卫生和重大传染性疾病,早期预备研发极为重要,这有赖于国家层面的中长期战略布局、统筹规划、资源合理分配以及可持续性研究投入。

针对新冠病毒的药物研发策略是什么样的?丁胜表示,面对突发疫情,时间是关键。针对新型冠状病毒的药物研发,短期内可以聚焦“老药新用”策略,同时搭配高效、合理、优化设计的临床试验,辅以严谨的其它用药考量,加速对病患的救治。

老药新用,针对至少已经完成临床一期的安全性有一定保证的药物,对这些药物进行进一步筛选和验证。这么做的好处是节省临床前和部分临床研究时间,但最大的挑战是可选择的药物不多。原因就是从前我们已经在市场上用于治疗不同疾病的、或者是曾经已经开发过完成过临床一期的这些药物并不多,一共也就1万多种。

那么这1万多种药物都是针对人体细胞其他的一些疾病机制或靶点开发的,并不是抗病毒药物,因此可能对抗新冠病毒的药物其实是不多的。长远考虑,更有效应对未来疫情发展甚至是病毒变异的方法是,研发活性更高、选择性更好的药物,针对多种不同的靶点和机制,同时考虑耐药性。长期还可以考虑多种治疗方式,例如小分子药物、抗体药物、细胞疗法、基因疗法等。当然针对不同人群,需要进行不同的临床研究,以及使用不同的诊断方法。

你如何看待瑞德西韦和法匹拉韦的临床效果?丁胜表示,瑞德西韦其实不是最终发挥作用的药物,实际上它是一个前药。静脉注射后,随后这个药物还要加上磷酸,这样才能够结合靶点,最终抑制病毒RNA的进一步复制。法匹拉韦曾经在日本被批准过治疗流感,这个药物在临床上需要进一步验证。瑞德西韦和法匹拉韦的对比:法匹拉韦是口服,体外细胞将近50微摩尔以上可以抑制病毒活性,而瑞德西韦一个微摩尔的浓度可以抑制病毒活性。

它们的用量也不一样,瑞德西韦一天100毫克静脉注射,法匹拉韦一天2~3克,体内有效浓度比瑞德西韦高。当然用药方式会影响这个病人到底怎么去使用这个药物,那么如果是防治型的,显然药物口服比静脉注射要容易很多,同时也要考虑用药次数和耐药性。

没有特效药的情况下,临床用药如何考虑?

丁胜表示,一种是超标签使用,例如法匹拉韦是已上市药物,从前被批准是针对流感,能不能超标签使用,那么可以进行快速论证,如果通过,就可以超标签使用。另一种针对未上市的药物,就是同情用药。瑞德西韦最大的问题,就是我们并不知道这个药物是不是真的有效和安全,只能在特殊情况下,进行小规模的同情用药,进一步观察临床的安全性和有效性。

真正要对一个药物进行大规模的使用,那么必须要对它进行临床验证,仅仅有一两例或者几例甚至几十例说药物对病人有效,这都不能说明问题。此外,还可以通过真实世界数据研究。这个研究用相应的一些技术分析方法,观察患者吃药之后有什么样的反应,经过数据分析和积累,能够更好的去这个判断这个药物的可能性,同时帮助设计临床实验。

新冠肺炎疫情反映出药物研发方面的哪些不足?

丁胜表示,药物研发(包括临床试验)是一套完整而严谨的科研体系,背后有其自身特定的科学规律和严密逻辑作为支撑。针对这类公共卫生和重大传染性疾病,早期预备研发极为重要,且有赖于国家层面的中长期战略布局、统筹规划、资源合理分配以及可持续性研究投入。为什么新冠疫情带来了重大损失?我们感到用药角度不够、储备不够。毕竟老药新用的可能性不是很多,效果不一定理想和安全,没有针对性的储备。

针对SARS,我们也没有药物和疫苗。这种突发性疾病,随后会消失。事实上,突发性的、潜在的、比较小的疾病,商业机构很难进行储备性的研发,必须由国家和非营利性机构支持,储备针对全球健康、公共卫生的药物研发,应对未来的可能。不能等发生了,再去看有没有可用的药物。

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