“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。近日，德国雷根斯堡大学Markus Feuerer及其研究组发现，非淋巴组织调节性T（Treg）细胞的前体存在于次级淋巴器官中，并由转录因子BATF调控。该研究1月7日在线发表于《免疫》。
使用转录因子核因子、白介素3调节（Nfil3）的报告小鼠和单细胞RNA测序（scRNA-seq），研究人员确定了表达白介素33（IL-33）受体ST2的非淋巴组织Treg细胞的两个前体阶段，其驻留在脾和淋巴结中。非淋巴组织Treg细胞和两个前体阶段的整体染色质分析揭示了染色质可及性的逐步获取，并朝着非淋巴组织Treg细胞表型重编程。
从机制上讲，研究人员确定并验证了转录因子Batf作为前体细胞分子组织程序的驱动因子。了解该组织发育程序将有助于利用组织Treg细胞的再生特性进行治疗。专门的Treg细胞在非淋巴组织中积聚并执行体内平衡和再生功能。是否存在非淋巴组织Treg细胞的共同前体以及它们如何分化仍然不清楚。相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.002。
1月7日，英国伦敦大学学院Sergio A. Quezada、Karl S. Peggs等研究人员合作在《免疫》发表在线论文。他们的研究发现，调节性T细胞抑制CD4+T细胞对白细胞介素2和Blimp-1依赖性细胞毒功能的获得。他们研究了免疫疗法后促进细胞毒性CD4+T细胞分化的分子和细胞机制。
CD4+细胞转移到淋巴去除的动物中或者调节性T（Treg）细胞耗竭可通过肿瘤浸润性CD4+促进颗粒酶B（GzmB）表达，而白介素2（IL-2）中和可防止这种情况。转录分析揭示了一种多功能的辅助和细胞毒性表型，其特征在于转录因子T-bet和Blimp-1的表达。
尽管T-bet敲除限制了干扰素-γ（IFN-γ）的产生，但是Blimp-1的缺失阻止了对IL-2的GzmB表达，这表明肿瘤反应性CD4+T细胞的多能性需要两个独立的调控程序。这些发现强调了Treg细胞、IL-2和Blimp-1在调控细胞毒性CD4+T细胞分化中的作用，并提供了通过其操纵来增强抗肿瘤活性的途径。
研究人员表示，除了辅助和调节潜力外，CD4+T细胞还具有以GzmB表达为标志的细胞毒性活性，并具有促进肿瘤排斥的能力。相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.12.007。
近日，美国匹兹堡大学医学院Dario A.A. Vignali、Robert L. Ferris、Tullia C. Bruno等研究人员合作描绘了病毒和致癌物引起的头颈癌免疫图谱。该项研究成果1月7日在线发表于《免疫》。研究人员表示，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是由暴露于环境致癌物或人乳头瘤病毒（HPV）引发的恶性转化而引起的。
研究人员评估了HPV-和HPV+HNSCC患者以及健康供体的外周和肿瘤内免疫群体中131224个单细胞的转录谱。HPV-和HPV+HNSCC肿瘤内的免疫细胞表现出一系列转录特征，CD4+辅助T细胞和B细胞相对不同，而CD8+T细胞和CD4+调节性T细胞相对类似。转录结果通过多光谱免疫荧光分析和基于空间邻近性的潜在细胞与细胞交流来进行分析。
这些分析定义了与CD4+滤泡辅助性T细胞相关的基因表达特征，其与HNSCC患者更长的无进展生存期相关。这些数据集和分析方法为进一步研究免疫细胞对病毒和致癌物诱发癌症的影响提供了资源。相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.11.014。美国哈佛大学Douglas A. Melton课题组的近期研究揭示昼夜节律可诱导人体外胰岛成熟。
该项研究成果近日发表在《细胞—干细胞》。研究人员通过分析DNA甲基化、染色质可及性和组蛋白修饰变化研究了人类多能干细胞（hPSC）在体外如何分化为胰岛。研究人员发现，增强子潜力会在谱系确立时重置，并发现普遍的表观遗传启动如何引导内分泌细胞命运。胰岛分化的模拟和调节回路的成熟揭示了对产生内分泌细胞至关重要的基因，并将昼夜节律鉴定为体外胰岛功能的限制因素。
昼夜进食/禁食周期的诱因通过诱导能量代谢和胰岛素分泌效应物（包括反相胰岛素和胰高血糖素变化）的循环合成来触发胰岛代谢成熟。节律形成之后，hPSC产生的胰岛获得持续的染色质变化和节律性胰岛素反应，其中葡萄糖阈值升高、功能成熟和在移植后几天内发挥功能。因此，源自hPSC的组织能够通过昼夜节律调节进行功能改善。据了解，干细胞来源的组织可以改变疾病的研究和治疗方法，但是大多数方法会生成功能不成熟的产物。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.11.011。