“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。美国华盛顿大学William A. Catterall、Ning Zheng等研究人员合作解析了心脏钠通道的结构。该研究12月19日在线发表于《细胞》。研究人员报告了NaV1.5在某分辨率下的结构。
NaV1.5与其他钠通道的区别在于独特的糖基部分和NaVβ亚基相互作用位点的二硫键结合能力丧失。抗心律失常药物氟卡尼特异地靶向孔的中心腔。电压传感器被部分激活，快速失活门部分关闭。域III的电压传感器的激活允许异亮氨酸—苯丙氨酸—蛋氨酸（IFM）模体与失活门受体结合。在选择性基序DEKA中，Asp和Ala排列在离子选择性过滤器的壁上，而Glu和Lys处于通过电荷离域网络接受和释放Na+离子的位置。
心律失常突变位点在门控期间发生大的易位，从而提供了致病作用的潜在机制。这些结果提供了对NaV1.5结构、药理学、活化、失活、离子选择性和心律不齐的详细见解。