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美国匹兹堡大学Mark Jay Shlomchik研究团队近日发现，肝脏是B细胞响应埃立克体的产生位点。11月12日，《免疫》发表了这一成果。
据研究人员介绍，B细胞对埃立克体的反应主要由浆母细胞（PB）决定，很少有生殖器中心（GC），但它会产生保护性免疫球蛋白M（IgM）记忆B细胞（MBC），其表达转录因子T-bet并带有V区突变。由于埃立克体主要感染肝脏，因此他们研究了肝脏B细胞反应和脾脏的本质。受感染的肝脏中的B细胞增殖并经历体细胞高频突变（SHM）。
Vh区测序揭示了脾脏和肝脏之间的克隆运输，并经常随后出现T-bet阳性MBC的局部克隆扩增和实质内定位。T-bet阳性MBC表达了MBC亚群标志物CD80和PD-L2。许多T-bet阳性MBC缺乏CD11b或CD11c表达，但具有边缘区（MZ）B细胞表型并在脾脏MZ上定殖，这显示T-bet阳性MBC可塑性。因此，肝脏和脾脏是B细胞反应的产生位点，它们包括V区突变并导致肝脏MBC定位。
11月12日，美国斯克里普斯研究所Richard T. Wyatt研究小组在《免疫》发表论文。他们发现用聚糖修饰的HIV NFL衣壳三聚体—脂质体能够引起多个位点的广泛中和抗体。研究人员表示，引起针对HIV-1包膜糖蛋白三聚体的广泛中和抗体（bNAb）仍然是重大的疫苗挑战。
大多数交叉保守的相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2019.10.004蛋白质决定簇被自身N-聚糖掩盖所封闭，从而限制了B细胞对潜在多肽表面的识别。聚糖掩盖的例外包括保守的受体CD4结合位点（CD4bs）和靠近弗林蛋白酶切割位点的糖蛋白（gp）41元件。研究人员在兔中进行了异源三聚体脂质体活化：增强以驱动对交叉保守位点特异的B细胞。
为了优先将CD4bs暴露于B细胞，研究人员去除了近端N-聚糖，同时保持了不依赖于切除的NFL三聚体的天然状态，然后逐步进行N-聚糖还原和异源增强。这种方法成功地诱导了CD4bs定向、交叉中和的Abs，包括一个靶向独特聚糖蛋白抗原决定簇的抗体和一个指向gp120与gp41界面的bNAb（广度为87％），这些结构均通过高分辨率冷冻电镜得以解析。这项研究提供了通过疫苗接种引发bNAb免疫原性的理论证明。
英国牛津大学Stephen A Harrison团队的最新研究提出Resmetirom可治疗非酒精性脂肪性肝炎。11月11日，《柳叶刀》发表了这一成果。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的特征是肝脏脂肪变性、炎症、肝细胞损伤和进行性肝纤维化。Resmetirom（MGL-3196）是一种肝脏靶向、口服活性、选择性的甲状腺激素-β受体激动剂，旨在通过增加肝脏脂肪代谢和降低脂毒性来改善NASH。
研究组在美国25个中心进行了这项为期36周的随机、双盲、安慰剂对照研究，招募了125名经活检证实的成人NASH患者，纤维化1-3期，基线肝脏脂肪至少为10%。将其按2：1随机分组，84名每日口服一次Resmetirom 80mg，41名每日口服一次安慰剂。
治疗12周时，Resmetirom组的肝脏脂肪减少了32.9%，安慰剂组减少了10.4%；第36周时，Resmetirom组的肝脏脂肪减少了37.3%，安慰剂组减少了8.5%，差异均具有统计学意义。不良反应多为轻中度，两组间发生率相差不大。但Resmetirom组中短暂性轻度腹泻和恶心较常见。总之，Resmetirom治疗NASH患者12周和36周时肝脏脂肪显著减少。
该研究样本有限，需扩充患者来进一步验证Resmetirom的安全性和有效性。