我们体内的每个细胞,是如何忘记过去、走向未来的?

作者: 原理

来源: UCPH

发布日期: 2019-11-08

一项新的研究揭示了转录因子在基因表达中的关键作用,以及细胞如何通过这些因子忘记过去并走向未来。这项发现不仅改变了分子生物学的基本假设,还为干细胞研究和癌症生物学提供了新的见解。

我们体内的每个细胞都含有相同的遗传物质。因此,细胞之间的差异都仅仅取决于哪些基因被表达,或者说被“开启”了。在所有细胞中,干细胞是一类非常特殊的细胞,它们在生命之初具有发育成体内任何特定细胞的潜能。因此,一些一直困扰着研究人员的基本问题便是:是什么决定了干细胞的命运?这些细胞又是何时以及如何丧失发育成其他细胞的潜力的?

现在,一项新的研究让我们对基因是如何“开启”和“关闭”基因,以及如何在发育成某种特定细胞的过程中“忘记过去”有了新的认识。30多年来,人们一直认为那种被称为转录因子的蛋白质是基因表达的引擎,它通过打开和关闭基因来触发所有的变化。而哥本哈根大学的研究人员发现,转录因子在这个过程中所起的作用比想象中还要大得多。新的发现被发表在了近期的《自然》杂志上。

过去我们认为,转录因子驱动着决定基因是否表达,以及随后被翻译成相应蛋白质的过程。而新的结果表明,转录因子更像是细胞的记忆。只要转录因子与一个基因相连,那么这个基因就可以被读取,或者说被打开,但细胞所接收到的外部信号似乎决定了是否开启或关闭这个基因。一旦转录因子“离开”,这些细胞便再也不可以回到原来的样子。

在新的实验中,研究人员发展了一个干细胞模型来模拟细胞对信号的反应,并首次将它用来精确地确定一个基因在对干细胞信号的反应中被打开和关闭时的事件顺序。他们成功地描述了基因是如何开启和关闭的,以及在什么情况下一个细胞可以朝着某个特定方向发展,然后再选择回到起点。在这项研究中,他们需要使用先进的质谱法来测量细胞中的蛋白质是如何被磷酸化作用修饰的。

这种方法使他们能对细胞内的单个蛋白质是如何对外界信号作出反应的提供独特而深入的描述。

这是一项非常基础的发现,它改变了分子生物学中的一些基本假设,对于干细胞研究和癌症生物学来说有着至关重要的意义。它们为细胞是如何发育的,在发育过程中的哪些通路决定了细胞何时开始变化,以及何时抵达一个不可逆的点提供了新的见解。所涉及到的这些通路在癌症中经常发生突变,因此新的发现对恶性肿瘤的研究也具有一定价值。

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