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浙江大学、美国得州大学西南医学中心、天津大学及美国范德堡大学研究人员合作,报道了人类阳离子—氯化物共转运体KCC1的冷冻电镜结构。相关论文发表在10月25日出版的《科学》上。
研究人员报道了在2.9至3.5埃分辨率下,氯化钾或氯化钠溶液中人钾—氯共转运蛋白KCC1的冷冻电镜结构。KCC1以二聚体形式存在,胞外和跨膜结构域均参与二聚化。结构和功能分析以及计算研究表明,KCC1中有一个钾位和两个氯化物位,这些都是离子迁移活性所必需的。KCC1采用向内构象,并封闭了细胞外门。KCC1结构使研究人员能够对KCC中潜在的离子传输机制进行建模,并为药物设计提供蓝图。
美国圣路易斯华盛顿大学Rui Zhang和哈佛医学院Alan Brown等研究人员合作解析了纤毛的结构。这一研究10月24日在线发表于《细胞》。研究人员使用单颗粒冷冻电镜可视化并建立天然轴丝双重微管重复结构的原子模型,该模型揭示了38个相关蛋白(包括33个微管内部蛋白)的身份、位置、重复长度和相互作用。
该结构证明了这些蛋白质如何建立双重微管的独特结构、如何沿着轴丝保持连贯的周期性,以及如何使微管抵抗由纤毛运动引起的反复机械应力。
美国缅因州医学中心Elizabeth Rendina-Ruedy等研究人员对骨髓中脂质的功能进行了总结性展望。10月24日,《细胞—代谢》在线发表了相关文章。据研究人员介绍,由于维持骨骼动态平衡需要大量能量,因此骨骼系统通过神经元和激素介体与全身代谢密切相关。葡萄糖、氨基酸和脂肪酸是其重建过程中骨驻留细胞的主要燃料来源。骨髓中的脂质可以是有效的脂肪酸来源。
美国斯·隆凯特林研究所Gabriela Chiosis和Mark P.S. Dunphy课题组合作,建立了针对大型蛋白复合体(epichaperome)治疗癌症的精准医学方法。相关论文10月24日在线发表于《癌细胞》。研究人员利用成像探针选择动力学特性来可视化并测量epichaperome,这是一种病理性蛋白与蛋白相互作用网络。
通过使用针对病人肿瘤单一病灶的抑制剂,研究人员可以实时分析和影像化癌症中大型蛋白复合体网络及其功能。
美国莫菲特癌症研究中心Derek R. Duckett小组近日取得一项新成果。他们研制出靶向三阴性乳腺癌中CDK12/CDK13的小分子药物。该研究于10月24日在线发表于《癌细胞》。研究人员报道了SR-4835分子的研发,这是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)12和13的高选择性双重抑制剂,可抑制三阴性乳腺癌(TNBC)细胞。