2019年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了哈佛医学院的小威廉·凯林（William Kaelin. Jr）、牛津大学的彼得·拉特克利夫爵士（Peter J. Ratcliffe）和约翰霍普金斯大学的格雷格·塞门扎（Gregg L. Semenza）。三位科学家因发现动物细胞如何适应氧气张力的变化而受到表彰。
曾经与诺奖得主小威廉·凯林在Dana-Farber癌症研究所共事的Wenhua Gao为我们分享了凯林实验室的独门“十诫”。这份“十诫”有两个版本。2005年的第一版中，一些条目出自凯林当年做博士后时的导师大卫·利文斯顿（David Livingston），科学家们优秀的治学作风一脉相承。
新版“十诫”自2017年推出，字里行间不乏“老学究”的小调皮，比如下面这条：“Trust me on this, I have been doing this for __ years!”（这事你信我就对了，我已经在这方面做了__年了！）空白处填上当前年份减去1992年。
10. “There are two types of scientists. One whose worst nightmare is to be second, the other whose worst nightmare is being wrong. You have to decide which kind you want to be.”
9. “There is an almost linear correlation between hours at the bench and number of papers.”
8. “Unless proven otherwise, all loss of fitness phenotypes are off-target.”
7. “What you have here is an analog result, but what you want is a digital result.”
6. “Where is the rescue?”
5. “Robustness and reproducibility are NOT the same thing.”
4. “What is the most trivial explanation for these data?”
3. “The experiment is only as strong as your controls”, sometimes phrased as “Nothing is sadder than a blank blot.”
2. “Trust me on this, I have been doing this for__years!”
1. “The honeymoon is over”
凯林在学术之余对体育也充满热情。他是一位铁杆篮球迷，在新旧两版“十诫”上都不吝表达自己对北卡罗莱纳大学（UNC）篮球队的喜爱，甚至用大字体印上“Go HEELS!!!”（北卡冲啊！！！）。凯林通过这样的形式传达对博士后团队的谆谆教诲。
“Where is your rescue?”凯林问道。Wenhua介绍说，做RNA干扰（RNAi）或者是CRISPR敲除实验时，出现表型（phenotype）后应该把原基因再表达回去，看看该表型是否可以逆转，这叫作“挽救实验（rescue experiment）”，其目的是为了去掉脱靶的可能性。尤其是在RNAi后，如果看到对细胞生存的负面效应，必须做挽救实验，以确保该现象不是脱靶效应导致的。
低氧研究正当时，诺贝尔生理学或医学奖授予的是能带来“人类最大福祉”的科学发现，那么今年获奖的这一发现对人类健康的直观意义何在？未来发展前景又如何？带着这些疑问，我们和美国德克萨斯大学西南医学研究中心（UT Southwestern Medical Center）的张青教授进行了对话。张教授长期从事细胞低氧反应研究，在2006至2011年间，曾在今年诺奖得主之一凯林的实验室工作。
张教授介绍，氧感知是一个普遍存在的现象，在癌症中亦是如此。HIF抑制剂对于癌症治疗意义重大，目前正有HIF-2α抑制剂治疗肾癌的临床试验，而HIF-1α抑制剂的开发仍很有挑战性。同时，氧感知通路的研究既包括依赖HIF的信号通路，也包括与HIF无关的信号通路。例如，HIF-2α抑制剂仅对50%的肾癌患者有效。因此，研究多种信号通路对于开发新的单独或联合使用的治疗方法都具有重要意义。
尽管至今仍然没有直接抑制HIF的药物被批准用于癌症治疗，不过，去年一种HIF-PH（脯氨酸羟化酶抑制剂新药罗沙司他（Roxadustat）在中国率先获批上市，用于治疗因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。据估计，中国的CKD患者已过亿，2017年血液透析患者保守估计在50万人以上，且呈快速增长趋势。罗沙司他胶囊的上市为因CKD引起贫血的国内患者带来了新的治疗希望。
张教授说道，这一药物的研发可以说是诺奖研究成果带来的一项直接结果。
除了在治疗贫血方面的成效，脯氨酸羟化酶抑制剂未来可能会在炎症性肠病等方面产生更广阔的临床应用，许多相关临床试验也正在进行中。从与张教授的对话中我们了解到，以HIF为核心的细胞低氧适应研究在贫血方面的应用价值苗头初显，而在癌症等临床领域内的研究更是方兴未艾。经诺奖进一步加持，可以预见HIF相关的研究会进一步吸引研究者的目光。