“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。德国莱布尼茨实验病毒学研究所Marcus Altfeld团队发现，一类HLA-DP分子能够作为自然细胞毒性受体NKp44的配体。该研究成果近日在《自然—免疫学》上发表。
研究人员研究了两种主要自然杀伤（NK）细胞受体家族——杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）和自然细胞毒性受体（NCR）是否含有与HLA II类结合的受体，并确定了NK细胞受体NKp44与一类HLA-DP分子的直接相互作用，包括白种人群中最常见的II类同种异型之一。使用NKp44阳性报告细胞和原代人NKp44阳性NK细胞，研究人员证明NKp44和HLA-DP401之间的相互作用触发功能性NK细胞反应。
HLA-DP分子和NKp44之间的这种相互作用暗示HLA II类作为先天免疫反应的组成部分，类似于HLA I类。它还为HLA-DP亚型与几种疾病结果之间的关联提供了潜在机制，这些疾病包括乙型肝炎病毒感染、移植物抗宿主病和炎症性肠病等。据介绍，NK细胞可以使用激活和抑制受体识别病毒感染和应激细胞，其中许多受体与HLA I类相互作用。
尽管早期研究也显示了HLA II类对NK细胞活性的功能影响，但从未发现过特异性识别HLA II类分子的NK细胞受体。美国乔治城大学Samir N. Khleif团队发现在亚活化CD8细胞中的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断会导致抗PD-1疗法的抗性。相关论文已发表在《自然—免疫学》杂志上。了解PD-1抗体的抗性，对与逆转治疗策略的发展至关重要。
研究人员发现，在抗PD-1抗性模型中，同时进行抗PD-1和疫苗疗法能够逆转抗性，而在抗原活化前阻断PD-1会消除治疗效果。这是由于在由肿瘤诱导引发的非最佳CD8细胞活化条件下，通过PD-1阻断诱导出功能失调的PD-1阳性、CD38高表达、CD8阳性细胞。这导致错误的T细胞受体信号传导和对抗原再刺激的无应答。另一方面，最佳活化CD8细胞的PD-1阻断阻止了功能失调的CD8细胞产生，从而逆转了抗性。
消耗PD-1阳性、CD38高表达、CD8阳性细胞增强了治疗效果。此外，无应答的患者在肿瘤和血液中观察到比应答者更多的PD-1阳性、CD38高表达、CD8阳性细胞。总之，CD8阳性T细胞活化的状态是抗PD-1治疗抗性的主要贡献者。未活化或非最优活化的CD8细胞中的PD-1阻断通过诱导PD-1阳性、CD38高表达、CD8阳性细胞产生抗性，而通过最佳活化可以逆转抗性。
PD-1阳性、CD38高表达、CD8阳性细胞可以作为抗PD-1治疗的预测和治疗生物标志物。抗PD-1和疫苗的测序对于成功治疗至关重要。9月1日，《柳叶刀》在线发表了美国布里格姆妇女医院和哈佛医学院Deepak L Bhatt团队的最新成果。他们的研究探讨了替卡格雷治疗有冠状动脉介入治疗（PCI）史的糖尿病和稳定冠状动脉疾病患者的疗效。
替卡格雷干预糖尿病患者的健康结局项目在42个国家的1315个地点进行，这是一项临床3期、随机、双盲、安慰剂对照试验。受试者的年龄超过50岁，患Ⅱ型糖尿病，至少进行6个月的抗高血糖药物治疗，且伴有稳定的冠状动脉疾病。受试者既往有PCI史或进行过冠状动脉旁路移植手术，或有记录显示至少一根冠状动脉血管造影狭窄超过50%。
2014年2月17日至2016年5月24日，11154名既往有PCI史的患者参加了试验，按1:1随机分配到替卡格雷组（5558名）或安慰剂组（5596名）。两组患者中心血管死亡率和全因死亡率相差不大。替卡格雷组中有111例（2.0%）出现大出血，显著高于安慰剂组（62例，1.1%）。两组致命性出血的发生率均为0.1%，颅内出血的发生率均为0.6%。
替卡格雷改善了净临床获益率，无论最近一次PCI治疗的时间长短，患者均临床获益。在糖尿病、稳定冠脉疾病和既往有PCI史的患者中，阿司匹林联合替卡格雷可减少心血管死亡、心肌梗死和中风，但增加大出血的风险。因此，对于糖尿病、有PCI史、耐受抗血小板治疗、缺血性风险高、出血风险低的患者应考虑长期服用替卡格雷和阿司匹林。