《细胞—代谢》最新研究成果

作者: 小柯

来源: 中国科学报

发布日期: 2019-08-29

近期《细胞—代谢》和《自然—免疫学》杂志发表了多项研究成果,包括隔日禁食改善健康指标、巨噬细胞亚群促进肿瘤转移、以及T细胞增殖调控机制的研究。这些研究揭示了禁食、巨噬细胞功能和T细胞发育中的关键分子机制,对未来的临床干预和治疗策略具有重要意义。

奥地利格拉茨大学的Frank Madeo团队近日发现,在健康非肥胖人群中,隔日禁食能够改善衰老的生理和分子标志物。8月27日,《细胞—代谢》在线发表了这项成果。在一项随机对照试验研究中,研究人员发现为期4周的严格隔日禁食(ADF)改善了健康中年人的一般健康指标,同时平均降低了37%的卡路里。即使在超过6个月后也没有发生不良反应。

ADF改善心血管标志物,减少脂肪量(特别是躯干脂肪),改善脂肪与瘦肉率,并增加β-羟基丁酸盐,即使在非禁食日也是如此。在禁食日,促老化的氨基酸蛋氨酸等被定期耗尽,而多不饱和脂肪酸则升高。研究人员发现在长期ADF后,sICAM-1(一种与年龄相关的炎症标记物)、低密度脂蛋白和代谢调节剂三碘甲状腺原氨酸水平降低。这些结果揭示了ADF的生理影响并支持其安全性。ADF最终可能成为临床相关的干预措施。

据悉,热量限制和间歇性禁食能延长模式生物的寿命和健康,但其对人类的影响研究较少。比利时鲁汶大学的Massimiliano Mazzone研究组发现,表达podoplanin(PDPN)的巨噬细胞能够促进乳腺癌的淋巴管生成和淋巴侵袭。该研究8月22日在线发表于《细胞—代谢》。据悉,在乳腺肿瘤浸润性免疫细胞中,PDPN最高的表达在肿瘤相关巨噬细胞(TAM)亚群中发现。

研究人员发现PDPN参与该TAM亚群与淋巴管内皮细胞(LEC)的黏附。从机制上讲,PDPN与LEC来源的半乳糖凝集素8(GAL8)以糖基化依赖性方式结合,促进了迁移前整合素β1的活化。当接近淋巴管时,表达PDPN的巨噬细胞(PoEM)刺激局部基质重塑并促进血管生长和淋巴侵袭。抗整合素β1阻断、巨噬细胞特异性Pdpn敲除或GAL8都能够抑制TAM与LEC的黏附,从而抑制淋巴管生成和减少淋巴癌扩散。

在乳腺癌患者中,PoEM与肿瘤淋巴管的关联与淋巴结和远处器官转移的发生率相关。美国国立卫生研究院Paul E. Love及其研究小组发现Notch和pre-TCR通过诱导SCF亚基蛋白Fbxl1和Fbxl12协同调控胸腺细胞增殖。该项研究成果8月26日在线发表于《自然—免疫学》杂志。研究人员发现β选择相关的增殖需要两个SCF泛素连接酶复合物的组合活性,其包括作为底物识别亚基的蛋白。

两种SCF复合物均靶向细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白,从而进行多泛素化和蛋白酶体降解。研究人员发现Notch信号诱导Fbxl1的转录,而前TCR信号诱导Fbxl12的转录。研究人员表示,在T细胞发育过程中增殖受到严格调节,并且仅限于未成熟的CD4和CD8阴性胸腺细胞。主要的增殖事件在Tcrβ成功重排后的“β—选择”阶段开始,并由Notch和前T细胞受体的同时信号传导引发并依赖于它们。

然而,研究者尚不清楚这些信号如何协同促进细胞增殖。

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