美国宾夕法尼亚大学研究人员揭示“自私”着丝粒在减数分裂“作弊”时的分子机制。8月22日,《细胞》发表了这一成果。研究人员鉴定了一个分子通路,其将延伸的着丝粒与组蛋白磷酸化和微管分解因子的招募联系起来,从而使得丝粒从纺锤体微管中自发脱离,导致它们进入极体。利用物种之间的着丝粒差异,研究人员发现两个杂交小鼠模型中的“自私”着丝粒使用相同的分子途径,但差异性地进行调控,从而富集分解因子。
这些结果表明,增加微管分解活性是两种模型中的共同驱动策略,但着丝粒已经进化出不同的机制来增加该活性。此外,研究发现这种驱动依赖于减数分裂进展的减缓,这表明通过调控减数分裂时间可以抑制“自私”着丝粒。雌性减数分裂中的不对称分裂产生选择性压力,有利于“自私”的着丝粒将其偏向于向卵传播。尽管具有保守的着丝粒功能,但这种着丝粒驱动可以解释着丝粒DNA和着丝粒结合蛋白矛盾的快速进化。
美国加州大学旧金山分校David Julius小组鉴定出一种可穿透细胞的蝎子毒素,其能够对TRPA1和疼痛进行模式特异性调节。该研究成果8月22日发表在《细胞》上。研究人员发现了一种肽能蝎毒素(WaTx),它通过穿透质膜来激活TRPA1,从而进入活性亲电剂到达的相同细胞内位点。WaTx使TRPA1稳定在生物物理上不同的活性状态,其特征在于通道开放的延长和Ca2+渗透性的降低。
因此,WaTx引发急性疼痛和疼痛超敏反应,但未能触发神经肽的传出释放和通常由有害亲电剂产生的神经源性炎症。这些发现提供了趋同进化的一个典型例子,其中化学本质上不同的动物和植物衍生的刺激物靶向相同的关键变构调节位点从而差异性调节通道活性。WaTx是一种独特的药理学探针,可用于剖析TRPA1功能及其对急性和持续性疼痛的作用。
美国哈佛大学公共卫生学院Till Barnighausen小组统计了44个中低收入国家(LMIC)的高血压护理状况,对110万成年人的全国代表性个人数据进行横断面研究。8月24日出版的《柳叶刀》发表了这项成果。该课题组的目标是确定44个LMICs的高血压护理状况及其在国家和人口群体之间的差异。
在该横断面研究中,课题组人员收集了44个LMICs中2005年后基于人群的个体数据,高血压定义为收缩压高于140毫米汞柱,舒张压高于90毫米汞柱,或有报告服用高血压药物治疗。在高血压患者中,该课题组计算了曾经测量过血压、曾被诊断患有高血压、曾因高血压接受治疗和服药后控制住血压的人的比例,并按年龄、性别、受教育程度、人均财富、体重指数、吸烟状况、所处国家和地区等对高血压护理进行分类。
8月24日出版的《柳叶刀》杂志刊登了伊朗德黑兰医科大学Reza Malekzadeh研究组的最新成果,他们研究探讨了复方制剂在心血管疾病一级和二级预防中的有效性。在这项队列研究中,50045名参与者来自伊朗的戈勒斯坦省,年龄40~75岁,随机分配至非药物预防干预组(最低限度护理组)或每日一次服用复方制剂组。
非药物预防干预措施包括健康生活方式的教育培训,如低盐、低糖、低脂的健康饮食,锻炼、控制体重,戒烟和戒毒。团队将6838名患者纳入研究,最低限度护理组中3417名患者,其中1761名为女性,复方制剂组中3421名患者,1679名为女性,中位依从性为80.5%。随访期间,最低限度护理组中有301名参与者发生重大心血管事件,而复方制剂组中有202名,风险比为0.66。既往是否有心血管疾病无明显交互作用。
复方制剂组中高依从性的参与者主要心血管事件的风险显著低于最低限度护理组,风险比为0.43。两组间的不良反应发生率相差无几。在5年的随访中,复方制剂组出现10例颅内出血和13例上消化道出血,最低限度护理组则分别出现11例和9例。综上,复方制剂可有效预防主要心血管事件的发生。患者的药物依从性高、不良反应少,可在中低收入国家大力推广。
研究人员表示,固定剂量联合治疗(复方制剂策略)可减少心血管疾病负担,特别适用于中低收入国家。