男性不能理解女性的痛?疼痛的性别差异,让女性难寻止痛良方

作者: Michael Cohen Marill

来源: 环球科学

发布日期: 2019-03-26

男性和女性在疼痛感知和处理上存在差异,目前的药物研究主要基于雄性动物或男性,导致女性难以找到有效的止痛药。最近的研究表明,男性和女性的疼痛神经存在差异,这为开发性别特异的止痛药提供了可能。

很多时候,男性和女性无法体会彼此的疼痛。从生理学上来说,这是因为男女负责产生慢性疼痛的信号通路不同。而目前研究中,普遍都只使用雄性动物或者男性作为实验对象,因此研制出来的药物只适用于男性,这意味着对男性有效的止痛药可能对女性是无效的。

为什么没有专门针对男性或女性的止痛药?答案非常简单:因为没有人研发。药物研发通常都需要大鼠和小鼠的研究支持,而直到三年前,几乎所有的研究都只用雄性动物来完成实验。因此,这样获得的药物会有性别偏差,可能会让女性承受很多不必要的疼痛,但男性可能也是如此。

最近,一项发表于Brian的研究发现,男女背根神经节神经元之间是有差异的,而这些神经可以产生持续性的刺痛或烧灼痛等神经痛。这是第一次与人类疼痛神经差异相关的研究,它给我们提供了一项令人信服的证据,证明男性和女性需要不同的药物。

当下我们使用的止痛方式其实很混乱,我们常用的药物,如阿片类药物和消炎药,夸张来说也就只是最新版本的鸦片和柳树皮,而这些药物我们已经使用了上千年。尽管它们对于缓解骨折或拔牙等瞬时疼痛非常有效,但这些药物对持续时间超过三个月的慢性疼痛效果并不理想。

研究人员在寻找更好的止痛方法时,几乎是不会考虑性别差异的,因为大家压根就没有把这种差异当一回事。“研究人员认为,除了生殖系统,男性和女性在其他所有方面都是完全相同的。”玛丽安·莱加托(Marianne Legato)说,她是一位心脏病学家,在20世纪80年代就提出了女性心脏病发作时具有不同症状,也是性别特异性医学领域的先驱之一。

Brian上这次发表的研究也是基于一些得天独厚的条件,尽管研究人员不能活检脊髓组织,但在休斯顿安德森肿瘤研究中心,研究人员获得了患脊髓肿瘤患者的感觉神经元簇,包括8位女性和18位男性。研究利用RNA测序确认来了在神经细胞中活跃表达的基因,他们对比了有和没有慢性神经痛史的男性和女性,发现这种慢性疼痛并不是源于肿瘤。

由于在近期女性和雌性动物才被纳入疼痛研究,如果能够将男性或女性分开定制新药,这可以说是一项意义非凡的举措。1977年,由于担心药物可能导致出生缺陷,FDA禁止育龄期女性参与临床试验,这意味着女性只能使用为男性设计的药物。直到1993年,这种观点才发生了改变,当时美国国会通过了一项法律,要求由美国国立卫生研究院(NIH)资助的临床试验必须包含女性受试者。

现在的研究几乎完全不关注性别差异,难道其中会给他们带来什么好处?Mogil曾给一位研究人员发送邮件,询问某种止痛药是否对男性效果更好。研究人员无法回答,也不能考虑解决这一问题,因为数据都在制药公司的控制之下。Mogil认为,现在很多药物都是得益于雄性动物的结果才制造出来的,如果这些结果中混进了雌性个体,那么整个实验结果可能都不会成立,药物也生产不出来。这样导致的后果就是,男性也没有药物使用了。

而如果基础科学将雌性动物排除在外,对女性有效的药物就无法进入研发。普莱斯想知道,如果女性的疼痛没有及时消除,是否可能会导致更严重的慢性疼痛。

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