“柏林病人”再现!全球第2例HIV感染者可能彻底治愈

作者: 韩东升

来源: 知识分子

发布日期: 2019-03-06

英国剑桥大学医学院的研究团队成功治愈了第二例HIV感染者,被称为“伦敦病人”。该患者在接受造血干细胞移植后,病情持续缓解18个月,显示了通过造血干细胞移植治疗HIV的希望。

自艾滋病于1981年被首次发现以来,已有近40年的历史,但迄今为止只有一次成功治愈的病例。这位被称为“柏林病人”的首例HIV治愈者是唯一的巧合,还是HIV治愈的新希望?争论已持续了10多年。近日,来自英国剑桥医学院的拉温德拉·古普塔和同事成功终结了该争议。本周三《自然》杂志报道了第二例有望通过造血干细胞移植彻底治愈HIV的病例(伦敦病人)。

目前,患者在停用抗逆转录病毒药物后,病情已经持续缓解18个月。

要想理解本研究的重大意义,我们不得不提到第一例被报道彻底治愈HIV的“柏林病人”——蒂莫西·布朗。他虽被称为“柏林病人”,事实上却是个美国人。1995年,布朗在柏林上学时感染HIV,雪上加霜的是2006年他又被诊断出患有急性髓系白血病。

在寻找干细胞捐赠者时,布朗在柏林大学医院的主治医师杰罗·厄特突破性地提出了一个“一石二鸟”的疗法:让体内存在CCR5蛋白突变捐赠者来提供造血干细胞,这样既能治疗白血病,又可能治疗HIV。幸运的是,“柏林病人”自2008年接受干细胞移植后,已经11年过去了,布朗体内至今未检测出HIV,被认为是第一例HIV彻底治愈的患者。

“伦敦病人”的治疗历程如下:2003年,Gupta团队报道病例中的“伦敦病人”感染HIV病毒,此后一直接受常规疗法:联合抗逆转录病毒药物治疗。2012年,这位患者又被诊出患有霍奇金淋巴瘤。2016年,该团队先采用阿仑单抗等化疗药物来杀死患者本身体内原先存在的T细胞,然后移植带有CCR5Δ32/Δ32纯合突变的新的造血干细胞,随后等待造血和免疫系统重建。2017年9月,患者停用抗逆转录病毒药物。

在造血干细胞移植后,患者体内原先存在的、正常CCR5蛋白消失,变为CCR5Δ32/Δ32突变型,其中循环系统中表达正常CCR5蛋白CD4 T细胞和CD8 T细胞也逐渐消失。换句话说,患者已经大换血,现在患者体内都是对HIV具有免疫作用的CCR5Δ32突变体。

为了进一步确定在造血干细胞移植后病人体内的HIV病毒的数量,研究者采集了3个时间点的血液用于HIV抗体检测,最后证明,HIV已经降低到不可检测的水平。

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