几天后,一位巴西小女孩即将迎来一周岁生日。她还不知道的是,她的出生意味着医学史上一次非常重要的进步。她是世界上第一例,母亲在接受已故捐赠者的子宫移植后,所孕育并诞下的婴儿。这也是拉丁美洲的第一例子宫移植。在此之前,在美国,捷克和土耳其已有过10例来自死亡供者的子宫移植手术。但移植并成功分娩,这是第一次。12月4日,《柳叶刀》(The Lancet)正式发表了这一医学突破。
不孕症影响了10%-15%的育龄夫妇,其中,每500名女性中就有一名因先天异常,或意外畸形、子宫切除术,或感染而出现子宫异常。在子宫移植技术出现之前,如果想要生育孩子,他们仅有的替代选择是收养或代孕。来自活体供者的子宫移植是一个重要的医学里程碑。2013年9月,瑞典进行了活体供者子宫移植后的第一例分娩,当时,一名61岁的健康捐赠者愿意放弃她的子宫,用于最前沿的移植手术。
迄今为止,共有39例来自活体供者子宫移植的妊娠尝试,其中11例成功分娩。
通过匹配合适的捐赠者,在医疗设施和技术的保障下,子宫移植为许多不孕妇女创造了分娩的可能性。然而,活体供者的短缺是一大限制。目前,只有在家庭成员同意的情况下,女性才可以捐赠子宫。而愿意并承诺在死后捐赠器官的人数,远远多于活体供者。因此,新的移植技术可能有助于为更多女性提供妊娠的选择机会。
研究负责人,巴西圣保罗大学Dani Ejzenberg博士表示,“死亡供者可以大大拓展这种治疗的可及性,我们的研究结果为子宫性不孕女性的新选择提供了概念验证。”
此次移植的接受者是一名32岁的不孕患者。由于MRKH综合征,她在出生时就没有子宫。2016年9月,手术在巴西圣保罗大学医院进行。移植前4个月,患者及其伴侣曾进行了一次体外受精,冷冻保存了8个受精卵。
子宫来自一名45岁,死于中风——蛛网膜下腔出血的捐赠者。从供体中取出子宫后,研究人员需要连接供体子宫和接受者的静脉、动脉、韧带和阴道等器官组织,连续10个多小时的手术后,移植终于完成。术后,患者在重症监护室待了两天,又在专门的移植病房待了六天。住院期间,她接受了五种免疫抑制药物,以及抗菌药物、抗凝治疗和阿司匹林。出院后,患者继续接受免疫抑制治疗,直至分娩。
移植五个月后,子宫没有出现排异反应,超声扫描显示无异常,患者月经正常。
七个月后,研究人员为患者植入了受精卵。10天后,患者被确认已顺利怀孕。孕10周时,非侵入性产检显示胎儿正常,12周和20周的超声扫描也显示没有胎儿异常。除了在孕32周时出现肾脏感染,进行了抗生素治疗,患者在整个孕期没有出现问题。2017年12月15日,将近孕36周时,子宫移植接受者通过剖腹产顺利生下一个2.55公斤的女婴。
剖腹产期间,研究人员切除了之前移植的子宫,没有异常情况发生。随后,免疫抑制治疗停止。三天后,母婴同时出院,早期随访情况平稳。截至研究团队撰写论文时,婴儿已经近8个月龄,长到了7.2公斤,还在进行母乳喂养。
此外,从移植前到移植结束后的治疗全程,子宫接受者及其伴侣需要每月进行专业心理咨询。这个案例获得成功的背后,可能有很多原因。但研究人员认为,植入受精卵的时机可能是一个关键因素。
因为长期的抗排异药物和抗生素治疗可能会带来各种并发症,从而可能影响胚胎发育的可能性。在以往的案例中,通常在子宫移植一年后才会植入受精卵,相比之下,他们的植入时机更早。原计划在移植六个月后就植入受精卵,但当时患者的子宫内膜厚度还不够,从而推迟了一个月。研究团队考虑的另一个至关重要的因素是子宫缺氧时间。他们发现,在切断新鲜血液供应8小时后,子宫仍能恢复正常功能。
这项全新的研究结果表明,来自死亡供者的子宫移植是可行的,或许可以向所有子宫性不孕的妇女提供相关机会。作者指出,相较于活体供者,来自死亡供者的移植可能会有一些好处。比如,可以消除活体供者的手术风险,很多国家已经建立了完善的死亡供者器官捐赠管理系统。而且,通过更早期植入受精卵,移植接受者可以缩短服用免疫抑制药物的时间,这有助于减少药物副作用,也降低了医疗成本。
当然,研究人员也指出,移植是一项大手术,子宫移植接受者需要长期保持健康,以避免并发症的出现。这次手术,他们使用了高剂量的免疫抑制剂,将来也许可以减少这些药物的剂量。术中还会发生中度失血,尽管这是可控的。
来自活体供者和死亡供者的移植结局和效果还没有进行过比较。未来,手术和免疫抑制技术也需要进一步优化。在一篇相关评论中,Antonio Pellicer博士认为,尽管这次手术是一项突破,但它仍处于技术发展的早期阶段,许多问题还没有得到解决。他说:“总而言之,无论是活体还是死亡供者,这一领域的研究应该最大限度地提高胎儿活产率,尽量减少参与移植的患者风险,包括器官捐赠者、接受者和未出生的孩子。”
随着该领域的发展,将会有更多的手术,研究人员能够进行不同类型的研究设计。相关协作网络、协会、科学学会等机构的作用至关重要,他们应当促进更多研究团队从既往经验中受益,鼓励他们完成并公开报道那些即将开展的手术。我们预祝这个巴西女孩生日快乐。也希望这一开创性的案例,能为更多患者家庭带来孕育的希望。