肿瘤研究可重复率奇低,究竟谁之过?

作者: 文海军,王宏毅,贺雄雷,吴仲义

来源: NSR

发布日期: 2018-11-12

近九成肿瘤生物学论文的实验结果不能重复,主要原因可能是生物学上的,而非人为因素。肿瘤研究的可重复率低,影响临床方案,反映肿瘤生成多样的进化通路。

早前有研究指出,近九成肿瘤生物学论文的实验结果不能重复。最近,eLife期刊上刊登了五个详细的重复性研究,将这一数字证实。研究结果的不可重复常被归咎于人为因素,因而认为可以避免。但是其原因也可能是生物学上的,以致这些研究本质上就无法重复。肿瘤研究的可重复率低,将深刻地影响到临床的方案,同时也反映出肿瘤生成多样的进化通路。

背景

可重复性是实验科学的基础。尽管多种因素困扰着不同研究领域,影响的程度也不尽相同,肿瘤研究却显得首当其冲。早前一个报告指出,53个发表的肿瘤研究,只有6个的结论可被重复。可重复率低至10%,让人担忧。该报告同时还指出,极低的可重复率也是制药工业界的普遍经验。

可重复性评估的最新消息:肿瘤重复性研究项目

肿瘤重复性研究项目(RP:CB)是为了严格地解决可重复性这个问题而发起的。它选了高影响因子期刊上30个肿瘤研究进行可重复性研究。因为不能重复大都是由于技术因素,该项目的重要贡献之一就是排除了这些明显原因的可能性。正式重复研究之前的注册报告会概述重复实验的设计。实验设计被审议并通过后,重复性研究才开始进行。因为双方都同意可重复性原则,所以重点放在确保实验材料与方法被准确复制。

不能重复的原因

五次重复实验证实了先前报告中6/53的重复率。以前的报道暗示了是技术(甚至伦理)失误是导致低重复率的原因;然而,它们所提及的因素在整个生物学科中都很常见。而且,人们对RP:CB的悉心投入,也说明在重复性研究的努力应是充分的。因此,下面我们来寻求生物学的解释。

哪些研究能重复,哪些不能?

RP:CP项目在一定程度上揭示出了什么研究是可能重复的,什么是不可能重复的。如果所分析的表型在实验过程中不发生进化,那么重现性通常很高。例如化合物JQ1处理后使得MYC转录下调的结果是可以重复出来的。同样的,Horrigan所进行的重复实验也观察到使正常小鼠出现轻度贫血的毒性作用:该实验中,小鼠的组织是未发生进化的。

结论

让人奇怪的是,几乎没人对RP:CB和之前的其他重复性研究做出讨论。也许根据主流观点,既然低重复率是人为因素造成的,那就无须进一步的深入探讨了。但这个缺乏证据的说法,可能掩盖了低重复率背后更根本的原因。从进化的角度来看,很多研究固有地无法重复,是因癌变通常不沿着同一进化路径发展。

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