2018年拉斯克奖:他们编织了组蛋白、麻醉、RNA的故事

作者: 原原

来源: http://www.laskerfoundation.org/new-noteworthy/articles/2018-lasker-awards-information-press/

发布日期: 2018-09-11

2018年拉斯克奖表彰了在基础医学研究、临床医学研究和特殊成就领域的杰出科学家,其中包括发现组蛋白乙酰化对基因表达影响的研究者、开发广泛使用的麻醉药物异丙酚的科学家,以及在RNA生物学领域做出开创性贡献的科学家Joan Steitz。

拉斯克奖(Lasker Awards)是医学界仅次于诺贝尔奖的一项大奖,旨在表彰那些在人类疾病的理解、诊断、治疗或预防方面取得重大进展的科学家。拉斯克奖也常常被称作“诺贝尔奖风向标”,这是自该奖项创立以来,已经有87位拉斯克奖得主获得了诺贝尔奖,其中包括过去30年的40位。

拉斯克基金会公布了2018年的四位获得者,分享了今年拉斯克奖的三个重要奖项:基础医学研究奖、临床医学研究奖和特殊成就奖。

来自加州大学洛杉矶分校的Michael Grunstein和洛克菲勒大学的David Allis荣获了拉斯克基础医学研究奖,获奖原因是他们的发现阐明了组蛋白(将DNA封装入染色体的蛋白质)的翻译后共价修饰会如何影响基因表达。许多年来,科学家并不了解组蛋白在基因表达中的重要性。人们很大程度上认为,组蛋白不过是将染色体中的DNA粘合起来的胶水。直到上世纪90年代初,这个观点才开始改变。

当时,Grunstein开始了酵母细胞的基因实验,并证明了基因激活和基因沉默需要组蛋白的N端(氨基端)尾部。然后,他继续识别组蛋白尾端特定的赖氨酸残基,这种物质被证明是翻译后乙酰化的靶点。这项突破性的工作在1996年为Allis经典的生物化学实验奠定了基础,Allis的实验表明,来自四膜虫的组蛋白乙酰转移酶是GCN5(酵母中具有确定基因序列的翻译辅激活因子)的同系物。

Allis继续证明,纯化的GCN5拥有内在的组蛋白乙酰转移酶活动,能直接将组蛋白尾端特定的赖氨酸乙酰化。如果将Allis的这些生物化学发现与Grunstein的基因研究结合到一起考虑,那么会发现它们为基因表达过程中组蛋白乙酰化的角色提供了确凿的证据。

John Baird Glen(阿斯利康制药公司,已退休)因发现并发展了在世界各地的病人身上最为广泛使用的诱导麻醉的药物——异丙酚,而被授予了临床医学研究奖。1972年,Glen加入了伦敦的帝国化学工业(ICI,通过兼并,ICI后来成为了阿斯利康制药公司)。在ICI,他通过进行化学筛查,寻找具有三种特性的麻醉剂:快速发作,短的恢复时间,无在投放了其他麻醉剂的小鼠身上观察到的“宿醉”效应。

在数千种被测试的药物中,Glen选择了2,6-异丙酚作为一种有希望的麻醉剂。异丙酚在室温下表现为油的状态,这为Glen和同事带来了配方的巨大挑战,他们用了10年时间才得以解决。成果最终实现了,他们用大豆、鸡蛋中的卵磷脂乳液将异丙酚变成可溶解状态,可以通过静脉注射用于病人和动物身上。乳化的异丙酚液滴(作为Driprivan®销售)的尺寸范围可以折射光,形成乳白色,因此麻醉师都称它为“失忆乳”。

1986年,异丙酚在英国被批准使用,1989年在美国、随后在其他90个国家被批准使用。2013年,世界心脏组织(WHO)将异丙酚列入基本药物清单中,全世界超过1.9亿人接受过异丙酚的麻醉。

拉斯克医学特殊成就奖授予了一位毕生都在为生物医学科学奉献的科学家,她的贡献因其创造性、重要性和影响力而受众人敬仰,她专业的政治才能在她的同事中激起了最深的敬畏和尊敬。今年的荣誉归属于耶鲁大学的Joan Argetsinger Steitz,以表彰她四十年在生物医学科学领域的领导才能——在核RNA的开创性发现,对数百名崭露头角的科学家的慷慨指导,和她对科学领域中的女性的热情、有力的支持。

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