哺乳动物受精卵中双纺锤体结构
还记得高中生物书对动物有丝分裂过程的描述吗?在这一过程中,一个名为纺锤体的结构起到牵引、分配染色体的关键作用。此前人们始终认为,一个细胞的有丝分裂仅由一个纺锤体控制。然而,一项最新的重磅研究显示,这一结论在受精卵中并不成立。
今天,在一篇发表于《科学》(Science)期刊的论文中,欧洲分子生物学实验室的科学家展示了一项颠覆性的发现:在受精卵第一次分裂的过程中,父系和母系染色体竟然是分头行动的——两个纺锤体分别控制双方染色体的分离。这一发现让我们重新认识受精卵的分裂,也让我们重新审视对生命开端的定义。
让我们首先来回顾生物书中的有丝分裂过程。在生殖过程中,第一步就是精子与卵细胞的结合。在这之后的第一次有丝分裂中,伴随着核膜崩解,父母的染色体从细胞核中释放出来,完成第一次会面。
在有丝分裂的过程中,有一个不可或缺的结构——纺锤体。纺锤体由许多细长的微管蛋白集合而成。有丝分裂前期,它们在染色体周围迅速自发形成双极纺锤体结构,并在细胞分裂时牵引、分配染色体。可以说,纺锤体的完整性保证了细胞分裂的准确。
通常,一个细胞只含有一个双极纺锤体。对于胚胎细胞的第一次分裂,在很长一段时间内,科学界同样认为父母的染色体是由一个纺锤体牵拉、分离至两个细胞中的。
新成像技术下的重大发现
大约20年前,有科学家在观察二细胞期胚胎时注意到,父母的染色体分别占据细胞核内的两个半月形区。但由于胚胎细胞对光非常敏感,在早期的显微观测技术中,它们往往会受到损害。因此,受制于技术手段,当时人们并不知道该如何解释这种现象。
现在,成像技术的进步让科学家得以揭示其真相。欧洲分子生物学实验室(EMBL)的Jan Ellenberg和Lars Hufnagel团队开发出最新的成像技术——激光片层扫描显微系统。这种新方法并不需要给整个区域打光,而可以对激发光区域进行选择。这样就显著降低了光源亮度,让胚胎细胞第一次分裂的过程首次细致地展现在研究者面前。
研究团队用不同颜色的荧光染料,分别对小鼠受精卵中来自父系及母系的染色体进行标记。结果,人们首次在显微镜下观察到,在哺乳动物受精卵的分裂过程中,父系及母系的染色体是分头行动的。
在临床的试管受精中,经常在受精卵分裂后出现错误,导致胚胎发育失败。这项研究告诉我们,这种现象很大程度上与双纺锤体有着极大联系。两个纺锤体分别负责父系母系染色体的牵拉,如果它们在分裂细胞后期没有及时合并,那么两组染色体无法汇合。这一错误过程将形成两个或多个细胞核,从而导致后续胚胎发育失败和其他遗传信息的传递错误。
试管移植新希望?
领导了这项研究的Jan Ellenberg说,“目前已知的双纺锤体现象一般出现在简单的生物,例如昆虫中,但是我们没有想过这种现象也会出现在以小鼠为例的哺乳动物中。这项发现令人惊讶,也提醒人们要随时对从未预料的事物的出现做好准备。”
“这个课题的目的,就是为了找出在胚胎细胞首次分裂过程中容易产生错误的原因,”Ellenberg说,“针对这些后果,我们在机制上有了新的认知,也可以从这个角度寻找新的分子靶标。当然最重要的,还是要进一步探究这一过程是否同样适用于人类,因为这可以为疾病的治疗提供有意义的信息,比如解决不育问题。”
目前,各国法律对于“生命开始”的定义并不一致,例如德国将受精卵期视作生命的开端,因为此前人们认为这时的父母系基因组已经合并。因此,在临床做试管移植时,就只能挑选一些受精卵期的细胞移植到孕妇体内。而多核细胞会导致胚胎发育失败,给孕妇带来巨大的健康隐患和后期心理伤害。
如今,这项研究向我们揭示了受精卵期父系母系的基因组并没有完全合并,因此,今后对生命开始的定义也许需要进行大幅修改了。这一变化使人们能够在试管移植前挑出多核细胞,极大程度地提升胚胎形成率,保证孕妇的安全。