致死率奇高的狂犬病毒竟然也能治病?

作者: 鬼谷藏龙

来源: 微信公众号我是科学家iScientist

发布日期: 2018-07-01

研究者们从狂犬病的致病机制中得到灵感,发明了一种可以把药物精确传送到大脑中的纳米颗粒,并利用这种技术对帕金森病小鼠进行治疗试验,取得了明显的改善效果。

提到狂犬病,很多人都会立刻回想起小时候被村头恶犬支配的恐惧,如果不小心被咬伤,都会第一时间冲向医院打狂犬疫苗。然而,就是这样一种致死率居高不下的疾病,研究者们却从中找到了一种蛋白,用来治疗帕金森病的小鼠。

进入人体的狂犬病毒会精确地找到神经细胞,顺着神经纤维一路“爬”到脑部,进行大量增殖。不消几个月,人就会出现各种并发症,最终丧失心智在狂乱中死去,可以说只要发病基本就无力回天了。

通过研究,科学家们关注到,狂犬病毒在感染过程中偏爱对神经细胞“下毒手”,有很强的特异性。可是人体内的细胞如恒河沙数,狂犬病毒是如何做到精准排查神经细胞并“定点打击”的呢?

原来,狂犬病毒表面含有一系列识别蛋白,其中一种叫做“狂犬病毒糖蛋白29”,简称为RVG29。就是这种“开了挂”的蛋白,不但可以确保狂犬病毒精确地进入神经细胞内部,还能帮助狂犬病毒突破血脑屏障抵达脑部!

狂犬病毒通过表面糖蛋白与神经细胞表面的乙酰胆碱受体结合,从而向细胞内释放自己的DNA,并在神经细胞中“生产”大量新的狂犬病毒。这个蛋白对于狂犬病毒来说,就好比“开启人脑的金钥匙”。那么,反过来想,这把神奇的“钥匙”能不能被用来治疗神经疾病呢?

最近,来自中国科学院等三个机构的研究者们,就从狂犬病的致病机制中得到灵感,发明了一种可以把药物精确传送到大脑中的纳米颗粒。

他们的设计简单来说就像是“送快递”。要送快递,首先得先把东西包裹起来。狂犬病毒本身毒性太大,肯定不能直接拿来用,研究人员将目光转向纳米技术。他们利用一种“双重乳化”技术,制作出了一种空心的纳米颗粒,可以将药物包裹在其中。而且,这些纳米颗粒经过设计,在细胞外面非常稳定,只有进入细胞内部才会释放出内在药物。

有了“快递包裹”,就该准备发货了!接下来,研究者们利用一些化学手段把RVG29“安装”到他们设计的纳米颗粒表面,这就相当于是给快递包裹上写好了送货地址——脑神经系统总部,这快递就能送出去了。

所谓大胆假设,小心求证。为了测试这样的纳米颗粒是否真能精确靶向神经细胞,研究人员们先在这种纳米颗粒当中包入特殊的荧光染料,然后在体外模拟了人体的血脑屏障,看看这些纳米颗粒能否突破人造血脑屏障,将荧光染料送到体外培养的神经细胞当中。

结果证实,带有RVG29的纳米颗粒果然很轻松地让那些被隔离在人造血脑屏障之中的神经细胞发出了强烈的荧光。

直接加染料几乎无法透过血脑屏障,而一般的纳米颗粒效果远远不如带有RVG29的纳米颗粒的穿透效果好,而如果再加入游离的RVG29蛋白,那么这些游离RVG29会和纳米颗粒竞争对应的细胞受体,所以导致纳米颗粒穿透血脑屏障能力下降。不过体外模拟毕竟和真实的生物体内环境不太一样,于是他们又把包含荧光染料的纳米颗粒注射进了小鼠体内。

结果,带有RVG29的纳米颗粒相比于一般的纳米颗粒,可以让染料进入小鼠脑子的效率提升三倍左右。

有了这些前期试验,科学家们就有底气“动真格”了!这一回,他们选择了帕金森病作为测试的对象。帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,是由于大脑黑质中的多巴胺能神经元大量死亡导致的。有人发现,这些神经元死亡之前会出现一种铁离子浓度异常升高的现象,如果设法控制住这些神经元当中的铁离子浓度,就能有效避免它们的死亡。

因此,帕金森的疗法中,就有一类是依靠降低病人脑部的铁离子浓度来实现的。

医生会利用类似“去铁胺”(deferoxamine)等螯合剂,这些物质能像“吸铁石”一样吸走细胞里的铁离子。但是这种疗法通常弊大于利。虽说铁离子对神经元来说是个祸害,但对于人体其它组织细胞又不可或缺。如果直接把去铁胺注入人体,就会横扫路遇的一切铁离子,把人全身上下都吸个遍。而与此同时,因为“血脑屏障”的存在,真正能进入脑部的去铁胺少之又少。

而这项研究就把去铁胺包裹在了纳米颗粒当中,并对药物诱导的帕金森病小鼠进行治疗试验。结果表明,无论是帕金森病的外在症状,还是一些体内的生理指标,经过治疗的小鼠都有了非常明显的提升。虽然和健康小鼠还有些许差距,不过生活状况可以说是有了明显的改善。

当然,必须要说明的是,这种技术距离真正上临床治疗帕金森病或是其它中枢神经系统疾病可能还需要时间,但此项研究无疑是推出了一种新的纳米技术。如果说新疗法的研发是一条漫漫长征路,这种技术还只能说是迈出了前途未卜的第一步。但无论怎样,多一个新的方向也总归不是坏事。

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