不同哺乳动物间的寿命可以相差上百倍,是什么因素在影响着物种的寿命呢?尽管人类对解码遗传学与长寿之间的联系的认知仍有待开发,但一系列的研究已发现了基因组影响寿命的重要线索。北极露脊鲸是已知的寿命最长的哺乳动物,可以活200年,而老鼠的平均生命只有两到三年,松鼠通常可以活十多年。是什么因素在影响着物种的寿命呢?
尽管人类对解码遗传学与长寿之间的联系的认知仍有待开发,但越来越多的研究发现了对动物寿命起着决定作用的基因线索。下面是研究人员发现的三个长寿基因。CISD2:抗衰老基因。利用基因敲除技术,研究人员可使小鼠体内的Cisd2基因缺失。早期研究发现,Cisd2存在于人类染色体中掌管寿命差异的区域。科学家推测,Cisd2在维持线粒体的正常工作中起到了重要作用,这对维持细胞的生长和分裂有着至关重要的影响。
随着小鼠的年龄增长,Cisd2基因的表达在逐渐下降。研究人员发现,无论是雄性还是雌性小鼠,在无Cisd2基因的情况下,都展现出早衰的迹象,如细胞死亡,神经细胞和肌细胞退化。最近的研究证实,没有Cisd2基因的小鼠寿命相对较短,Cisd2基因可能会影响寿命和其他衰老体征的遗传途径。保持Cisd2基因的持续表达也许可以延长人类寿命或延缓老化迹象。Sirtuin基因:生命延长器。
让我们来认识一下Sirtuin基因家族。Sirtuin基因家族共有七个成员,它们被用于编写生命体中的蛋白质。这些基因表达已被证明会影响如癌症和代谢紊乱等衰老问题。例如SIRT6基因,可能对延长动物寿命的潜在影响。再比如,哺乳动物中的SIRT1基因等同于酵母中用以延长寿命的基因,科学家们正在寻找证据表明SIRT1同样可以影响哺乳动物的寿命。在影响寿命方面,SIRT6的研究结果比SIRT1更有力。
缺乏SIRT6的小鼠,衰老的速度和细胞退化速度都相对较快,这表明SIRT6可能是影响DNA自我修复的关键因素。拥有更多的SIRT6基因表达,可延长雄性小鼠的寿命,但对雌性小鼠没有影响。科学家们仍在探索SIRT6基因与衰老之间的联系,以及SIRT6对雌雄小鼠作用不同的原因。一旦Sirtuin基因家族的影响力被研究清晰,它可能对研发可预防老年病的创新药物做出贡献。Klotho基因:癌症对抗者。
你知道吗?古希腊人相信,一个凡人的生命是由三个女神决定的,她们分别可以纺织、测量和切割“生命线”。那位可以纺织或者说创造“生命线”的女神名为Klotho。Klotho基因得名于这位女神,是因为它亦拥有延缓衰老的作用。40岁时,人体的Klotho水平会自然下降。Klotho基因可以调控名为Wnt5a的蛋白质,该蛋白质可推进癌细胞的传播速度并使身体产生耐药性。
较为年长的黑色素瘤患者更容易对靶向治疗产生耐药性,基因根源就在于此。最近,科学家们发现,一种治疗糖尿病的药物可以向身体发出增加Klotho表达的指令,此机制会使Wnt5a蛋白含量降低,进而使身体的抗肿瘤治疗反应减弱。当与靶向治疗相结合时,这种药物有望延缓肿瘤的生长。这一发现为科学家们提供了对抗耐药性的方法。此发现也适用于治疗其他受Klotho基因影响的癌症。
对CISD2,Sirtuin和Klotho基因的研究仍在继续。尽管还有许多谜题需要破译,但近期的研究成果正在逐步帮助科学家们更好地理解基因在决定动物寿命方面所扮演的角色。