2月15日，浙江大学医学院和求是高等研究院胡海岚团队在著名期刊《自然》杂志同时刊发两篇研究长文，揭示了快速抗抑郁分子的作用机制，推进了人类关于抑郁症发病机理的认知，并为研发新型抗抑郁药物提供了多个崭新的分子靶点。
根据世界卫生组织介绍，目前全球有超过3亿人患有抑郁症，以女性居多，抑郁症已成为影响人类生活最严重的精神疾病之一，抗抑郁药物的销售额每年以百亿美金计。
过去几十年中，人们逐渐认识到，抑郁症并不是简单的心理出现问题，而是大脑发生了病理性的改变。传统的理论认为，大脑中的一些化学物质，比如和情绪、活力相关的多巴胺、5羟色胺等单胺类递质的减少引起了抑郁症。目前的抗抑郁药物大都基于这一点来提高全脑单胺类递质的浓度。
一种抗抑郁领域的“新贵”——氯胺酮为科学家提供了强有力的新线索。它是一种麻醉剂，同时也是毒品“K粉”的主要成分。近年来，科学界注意到，低剂量的氯胺酮会产生快速抗抑郁的效果，起效时间在一小时以内，并且可以在70%以上的难治性抑郁症患者中发挥作用。
在Ketamine blocks bursting in the lateral habenula to rapidly relieve depression一文中，胡海岚团队首次揭示了外侧缰核的一种特殊放电方式——簇状放电是抑郁症发生的充分条件，而氯胺酮的起效原因正是有效阻止了这一脑区的簇状放电。
外侧缰核是大脑中海马体下方一个小小的核团，它是大脑的“反奖励中枢”，被认为介导了人的大部分负面情绪：恐惧、紧张、焦虑。它与中脑“奖励中心”的单胺核团相互“拮抗”，左右着我们的情绪。
为了证实这一机制，课题组进行了经典的“强迫游泳”实验。当小鼠掉入“水池”中，正常小鼠会表现出积极的求生挣扎，而抑郁症小鼠则表现出“行为绝望”——瞬间放弃，进入悬浮不动的状态。在另一组“糖水偏好”实验中，抑郁小鼠不能象正常小鼠那样表现出对糖水的偏好，体现了快感的缺失。通过光遗传学技术，课题组实时诱发小鼠外侧缰核的簇状放电，结果显示，原本不抑郁的小鼠瞬时地表现出以上多种典型的抑郁行为。
胡海岚团队利用脑片电生理和数学建模的方法证明，位于外侧缰核的另一个离子通道：T型钙通道对神经簇状放电也发挥着重要作用。“在全身或者外侧缰核内局部阻断T型钙通道，同样产生了快速的抗抑郁效果。”胡海岚说，“这一工作告诉我们，T型钙通道是一个崭新的抗抑郁分子靶点。”
在这一系列研究中，胡海岚团队陆续指出了谷氨酸受体NMDAR、T-VSCCs、Kir4.1作为快速抗抑郁分子靶点的有效性，“虽然药物研发的道路很漫长，但是我们已经看见了曙光，并且迈出了第一步。”胡海岚说。