心脑血管疾病以42%的比例高居中国居民疾病死亡原因的首位,这是2016年《中国心血管病报告》的统计结果。从前,这些严重的心脑血管疾病往往只会困扰老年人。然而,现代不健康的生活方式,让这些疾病越来越多地出现在了年轻人身上。心脑血管疾病的发生和血脂含量有很大关系。血脂在血管内沉积,形成斑块,导致动脉硬化、血管狭窄,造成器官缺血,引起血压升高。长时间的高血压,会加重心脏负担。
随着全身动脉硬化的发展愈发严重,最终就可能会导致心肌梗塞、脑卒中等严重的心脑血管疾病。尽管现在有各种手术和药物可以缓解症状,但是像心肌梗死、脑梗死这些严重心脑血管疾病的预后依然很不好——缺血会造成心肌、神经元坏死,一旦出现大面积心肌、脑组织坏死,损伤便难以修复,也会严重降低患者的生活质量。探索更好的治疗手段迫在眉睫。高密度脂蛋白挽救你的心血管。
尽管生活方式对心脑血管疾病有很大的影响,但是人与人之见也存在个体差异。同样的生活方式,有的人年纪轻轻就会出现血管病变,而有的人却能一直保持健康。这个差异和血液中的脂蛋白浓度有很大关系。脂蛋白是一种血液中的蛋白复合体,由多种蛋白质和脂类结合而成,主要负责运输脂类。这些脂蛋白根据密度大小,可以分为高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)。
低密度脂蛋白会显著增加脂类在血管沉积的风险,高密度脂蛋白则相反。高密度脂蛋白的含量越高,心脑血管疾病的风险越低;高密度脂蛋白多的人,更不容易出现心脑血管疾病,而且即使出现了心脑血管疾病,预后也更好。因此,增加人体血液中高密度脂蛋白的浓度,似乎是一条预防和治疗心脑血管疾病的可行途径。
临床上,虽然可以通过一些药物提升人体血液中高密度脂蛋白的浓度,但是,高密度脂蛋白是一个成分十分复杂的蛋白复合体,含有大量活性成分,能够影响人体的免疫、血管环境、代谢等诸多方面。研究表明,通过药物提升高密度脂蛋白的浓度并不能改善心脑血管疾病的治疗。那么,从高密度脂蛋白中直接分离出治疗心脑血管疾病的有效成分,是否可行呢?哈佛医学院的Timothy Hla研究组正是这样想的。
他们发现,高密度脂蛋白改善心脑血管疾病的关键,是这些脂蛋白上携带的磷酸鞘氨醇(S1P)。高密度脂蛋白将S1P投送到血管内皮细胞,激活血管内皮细胞的自我保护机制。这些保护机制能够修复血管内皮的隔离屏障功能,减少脂类沉积,抑制炎症反应,遏制动脉硬化的进一步发展。此外,S1P还可以减少缺血组织的坏死,改善心脑血管疾病的预后。
似乎,治疗心脑血管疾病需要的就是一个比高密度脂蛋白本身更加出色的S1P载体,携带S1P发挥各种功能。自然虽好,重组更佳。在高密度脂蛋白中,负责运送S1P的成分是一个被称为ApoM的蛋白。不过这个蛋白不太稳定,不适合开发成药物。想增强一个蛋白的稳定性,最常用的方法就是构造嵌合蛋白——把一个不太稳定的蛋白和另一个十分稳定的蛋白融合在一起,提升嵌合蛋白的整体稳定性。
Hla研究组把ApoM的一个片段与免疫球蛋白的一个片段融合在一起,得到了一个既可以携带S1P,又非常稳定的重组嵌合蛋白。这个重组蛋白真的可以治疗心脑血管疾病吗?研究人员在小鼠上进行了测试。实验中,研究人员先用一种叫做血管紧张素的激素,大幅升高小鼠的血压,随后,再给小鼠注射重组ApoM蛋白进行治疗。
研究人员发现,注射了重组ApoM蛋白的高血压小鼠,血压显著下降,并且一次注射能够保证血压连续6天维持在较低水平。而不管是对照组小鼠,还是注射了没有活性的ApoM蛋白的小鼠,血压都一直维持在较高的位置。更神奇的是,重组ApoM蛋白不仅能够降低血压,而且能够改善心肌梗死、脑梗死等严重心脑血管疾病的恢复治疗。梗死就是因为血管狭窄、阻塞,导致器官严重缺血坏死。
在人体中,动脉硬化引起高血压后,如果血管情况进一步恶化,血管会愈发狭窄,最终甚至会由于形成血栓而堵塞,从而导致一些重要器官缺血而梗死。在临床上,后果最为严重的梗死是心肌梗死与脑梗死。研究人员通过手术,堵塞小鼠身体中两条给心脏和大脑供血的关键动脉,堵塞45分钟到1小时后再恢复血流,人为制造心梗死和脑梗死。在手术引发的梗死之后,实验人员再给小鼠注射重组ApoM蛋白进行抢救。
等小鼠恢复1天后,解剖小鼠的心脏与脑,观察细胞的坏死情况。研究人员发现,无论是心脏还是大脑,经过重组ApoM蛋白处理的小鼠,都有更多的组织存活下来(在切片中被染为红色),而对照处理的小鼠,则出现了大片白色的坏死组织。重组ApoM蛋白起到了类似高密度脂蛋白的保护作用。
在临床上,很多病人对心脑血管疾病疏于防范,医生接诊时大多已经出现心肌梗死、脑卒中等等严重的器官缺血,如果能够通过重组ApoM蛋白缓解这些病人的组织坏死,就可以尽可能地恢复病人的心脑功能,这对改善这些病人的预后意义重大。如果这个重组蛋白投入临床,我们或许就可以少一分对心脑血管疾病的担忧。不过,根据美国食品及药物管理局的一贯脾气,想在临床上应用这批蛋白,恐怕要等到猴年马月,而最终价格也不免会是天价。
对当下的我们来说,心脑血管疾病还是要以预防为主,健康饮食、跑步撸铁大概是最经济实惠的选择。